tabe

leptin

Hvad er leptin?

Leptin (fra de græske rodleptoer, der betyder magert) er et lille proteinlignende hormon, der blev opdaget i 1994 af Friedman. Det er kodet af fedme genet (OB), har en molekylvægt på 16 KDa og er stærkt involveret i reguleringen af ​​lipidmetabolisme og energiforbrug.

Produceret hovedsageligt på niveau af hvid fedtvæv transporteres leptin til målorganerne af blodstrømmen. Dens receptorer er hovedsageligt placeret i hjernen, specielt i hypothalamus, en region i centralnervesystemet, der bl.a. er ansvarlig for styring af vægt, kropstemperatur, sult, tørst og koldt.

Funktioner og egenskaber

Opdagelsen af ​​leptin bekræftede eksistensen af ​​en kommunikationskanal mellem fedtvæv og hjerne, der har til formål at regulere akkumulering af fedt i adipocytter. Når lipidreserverne stiger, accelererer hvide fedtceller leptinsyntese for at signalere hypothalamus, at fødeindtaget skal reduceres.

Leptin nedsætter følelsen af ​​sult (anorektiske virkninger) og øger energiforbruget, hvilket favoriserer reduktionen af ​​kropsvægt og fedtmasse.

Omvendt reducerer hvide adipocytter reduktion af leptinsyntese for at signalere hypothalamus, at fødeindtag skal øges og energiforbruget reduceres.

Under normale forhold, leptin niveauer:

  • de øges efter et måltid og reduceres i langvarig fasting;
  • de er proportional med den fede masse, der er til stede i kroppen (højere i de fede, mindre i tynde mennesker). Imidlertid er sidstnævnte mere følsomme overfor hormonets virkning.

Andre funktioner

Ud over at regulere følelsen af ​​mæthed intervenerer leptin også i reguleringen af ​​mange biologiske funktioner:

  • regulerer skjoldbruskkirtlen aktivitet
  • letter hematopoiesis;
  • det regulerer det immunologiske system (leptin forbedrer immunsystemet til at udløse reelle autoimmune sygdomme);
  • regulerer reproduktionssystemet (fremmer sekretionen af ​​gonadotropiner, det produceres også af moderkagen);
  • regulerer knogledannelse.

Terapeutiske potentialer

Eksperimenter på laboratoriemus giver følgende resultater:

  • administrationen af ​​leptin reducerer fødeindtag og øger energiforbruget;
  • mus der mangler fedme genet, derfor ikke i stand til at producere leptin, bliver fedme, såvel som dem med defekte hormonreceptorer.

På trods af de positive resultater, der er opnået i laboratoriemus, er den samlede effekt af leptin til behandling af menneskelig fedme aldrig blevet bevist. Faktisk er der sjældne tilfælde af manglende OB-genet, mens oftere obese mennesker har høje plasmakoncentrationer af leptin. Derfor er hypotesen om, at fedme er forbundet med en modstand mod virkningen af ​​denne appetitmodulator. Med andre ord er de hypotalamiske receptorer hos de mest overvægtige mennesker ikke særlig følsomme for hormonets virkning. Og de dårlige nyheder slutter ikke der. Forskere har faktisk bemærket, at hypothalamiske receptorer hos fedme, selvom de ikke er i stand til at forstå budskabet om afholdenhed af fødevarer på grund af de høje niveauer af leptin, alligevel er følsomme over for faldet i hormonets koncentration. Af denne grund:

  • når en fedmefed leptin stimulus er "ignoreret" og med den også sin anorexigeniske virkning;
  • Tværtimod, når en overvægt forsøger at tabe sig, modtager hypothalamus faldet i leptin og skubber individet på jagt efter mad.

Problemet er derfor ikke givet af en leptinfejl, men ved en reduceret receptorfølsomhed over for det. Alt dette har signifikant reduceret det terapeutiske potentiale af leptin i behandlingen af ​​fedme. I øjeblikket fokuserer forskningen på syntese af hormonanaloger og på alternative administrationsmetoder, der kan overvinde den øgede resistens overfor leptin.

Endelig er det værd at huske, at fødeindtagelse hos mennesker er et meget komplekst fænomen, fordi det er medieret af mange biologiske signaler, der er integreret hypotalisk, men også ved ikke-energiske faktorer (kulturelle, sociale, følelsesmæssige osv.).