stoffer

Imatinib

Imatinib er et antitumorlægemiddel, der er i stand til at hæmme væksten af ​​maligne celler.

Indikationer

Til hvad det bruger

Anvendelsen af ​​imatinib er indiceret til behandling af:

  • Kronisk myeloid leukæmi;
  • Akut kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi;
  • Myelodysplastiske eller myeloproliferative sygdomme;
  • Hypereosinofil syndrom og kronisk eosinofil leukæmi;
  • Maligne stromale tumorer i mave-tarmkanalen;
  • Dermatofibrosarcoma protuberans.

Advarsler

Imatinib - Kemisk struktur

Imatinib kan kun ordineres til patienter af læger, der er specialiseret i administration af anticancermidler.

Da imatinib kan forårsage alvorlig væskeretention, skal patienterne overvåges nøje.

I løbet af behandlingen med imatinib skal patienterne gennemgå regelmæssig kropsvægtskontrol og regelmæssige blodprøver.

Imatinib kan anvendes til børn og unge til behandling af kronisk myeloid leukæmi og til behandling af Philadelphia chromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi. Imidlertid kan nogle børn og unge under behandling med imatinib have langsommere end normal vækst. Derfor - denne kategori af patienter - skal overvåges nøje.

Inden du tager imatinib, er det nødvendigt at informere din læge, hvis du lider - eller har lider af - lever-, nyre- og / eller hjerteproblemer. Det er også nødvendigt at informere din læge, hvis du tager levothyroxin efter fjernelse af skjoldbruskkirtlen.

Da imatinib kan fremkalde døsighed, svimmelhed og synsforstyrrelser, anbefales det ikke at køre bil eller bruge maskiner.

Interaktioner

Plasmakoncentrationen af ​​imatinib kan øges ved samtidig administration af følgende lægemidler:

  • Indinavir, ritonavir og andre antivirale lægemidler;
  • Azoliske antifungale midler, såsom f.eks. Ketoconazol og itraconazol ;
  • Makrolidantibiotika, såsom - for eksempel - erythromycin, clarithromycin og telithromycin .

Plasmakoncentrationen af ​​imatinib kan nedsættes ved samtidig administration af følgende lægemidler:

  • Dexamethason, et kortikosteroid;
  • Rifampicin, et antibiotikum;
  • Forberedelser baseret på St. John's Wort (eller St. John's Wort), en plante, der har antidepressive egenskaber;
  • Phenytoin, carbamazepin og phenobarbital, medicin, der anvendes til behandling af epilepsi.

Meget forsigtighed bør anvendes ved samtidig administration af imatinib ved høje doser og paracetamol .

Imatinib kan øge plasmakoncentrationen af simvastatin (et lægemiddel der anvendes til behandling af hypercholesterolemi).

Bivirkninger

Imatinib kan forårsage forskellige typer bivirkninger, selv om ikke alle patienter oplever dem.

Følgende er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå under behandling med imatinib.

Midlertidig reduktion i blodcelleproduktionen

Imatinib-behandling kan medføre et midlertidigt fald i blodcelleproduktionen. Denne reduktion kan medføre:

  • Anæmi (nedsat mængde hæmoglobin i blodet);
  • Leukopeni (reduceret antal hvide blodlegemer) med følgelig øget modtagelighed for kontraktion af infektioner, selv alvorlige;
  • Plateletopeni (reduceret antal blodplader) med øget risiko for blødning og blødning.

Infektioner

Følgende infektioner kan fremmes under behandling med imatinib:

  • Herpes zoster infektioner;
  • Herpes simplex infektioner;
  • Øvre luftvejsinfektioner;
  • Urinvejsinfektioner;
  • Svampeinfektioner.

Tumorlysis syndrom (TLS)

Dette syndrom er forårsaget af frigivelsen i blodbanen af ​​intracellulære produkter, der er resultatet af masselysen af ​​tumorceller. Symptomerne der kan opstå er:

  • Kvalme;
  • Pulsændringer;
  • Kort ånde;
  • Muskelkramper;
  • kramper;
  • Ændringer i nyrefunktionen;
  • Akut nyresvigt.

Nervesystemet

Imatinib-terapi kan forårsage forskellige lidelser i nervesystemet, herunder:

  • Hovedpine;
  • svimmelhed;
  • rystelser;
  • Forandringer i smagsfornemmelsen;
  • Døsighed;
  • hypæstesi;
  • paræstesi;
  • Hukommelsesreduktion;
  • Perifer neuropati;
  • Restless legs syndrom;
  • Kramper.

Lever og galdeveje

Behandling med imatinib kan resultere i forøgede niveauer af leverenzymer i blodbanen, hyperbilirubinæmi, hepatitis og gulsot. Sjældent kan leverinsufficiens eller nekrose forekomme.

Hjertesygdomme

Imatinib-behandling kan forårsage palpitationer, arytmier, kongestiv hjertesvigt, hjertestop, myokardieinfarkt, angina pectoris, perikardial effusion og perikarditis.

Vaskulære patologier

Behandling med imatinib kan forårsage hypotension, hypertension eller synkope. Desuden kan det fremme starten af ​​Raynauds fænomen og dannelsen af ​​blodpropper, hvilket resulterer i trombose eller emboli.

Øjneforstyrrelser

Imatinib-terapi kan forårsage:

  • Orbitalt, makulært eller øjenlågsødem;
  • Tørhed, irritation eller øjenpine
  • konjunktivitis;
  • Øget tåre
  • Konjunktiv, retinal eller blodblødning;
  • Cataract;
  • Glaukom;
  • Papilødem.

Øreforstyrrelser

Imatinib behandling kan forårsage tinnitus og høretab.

Lunger og luftvejssygdomme

Imatinib-terapi kan forårsage bihulebetændelse, dyspnø, hoste, epistaxis, pharyngolaryngeal smerte, pharyngitis, pleural smerte, pleural effusion, fibrose, hypertension eller lungeblødning, lungebetændelse, akut respiratorisk svigt og interstitiel lungesygdom.

Gastrointestinale sygdomme

Behandling med Imatinib kan forårsage en lang liste over bivirkninger på mave-tarmkanalen. Blandt disse effekter minder vi om:

  • Kvalme og opkastning;
  • Diarré eller forstoppelse;
  • Dyspepsi;
  • Mavesmerter
  • flatulens;
  • Abdominal distension;
  • Gastroøsofageal reflux;
  • Gastritis;
  • Mavesår;
  • Stomatitis;
  • esophagitis;
  • ascites;
  • pancreatitis;
  • Colitis;
  • Intestinal obstruktion;
  • Gastrointestinal perforering.

Nyrer og urinvejsforstyrrelser

Behandling med Imatinib kan forårsage akut eller kronisk nyresvigt, hæmaturi (forekomst af blod - synligt eller ikke - i urin), nyresmerter og pollakiuri.

Reproduktionssystem og brystsygdomme

Imatinib-terapi kan forårsage seksuel dysfunktion i begge køn, erektil dysfunktion, gynækomasti (unormal brystudvikling) og skrotalt ødem hos mænd, menorrhagi (overdreven blodtab i menstruationscyklussen) og uregelmæssig menstruationscyklus hos kvinder, brystpine og brystforstørrelse.

Hud- og underhudssygdomme

Imatinib behandling kan forårsage dermatitis, eksem, udslæt, kløe, erytem, ​​tør hud, lysfølsomhedsreaktioner, elveblest, alopeci, kutan hypopigmentering, folliculitis, psoriasis og purpura. Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse kan også forekomme.

Ændring af diagnostiske test

Imatinib-terapi kan forårsage en stigning i blodniveauet af kreatinin, kreatinphosphokinase, lactatdehydrogenase, alkalisk phosphatase og amylase.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der kan opstå efter indtagelse af imatinib, er:

  • Allergiske reaktioner i følsomme emner;
  • Blødning eller cerebralt ødem
  • Myalgi;
  • ledsmerter;
  • Knoglesmerter
  • Muskel- og ledstivhed
  • Muskelspasmer;
  • Gigt;
  • Rhabdomyolyse (dvs. bruddet af de celler, der udgør skeletmuskulaturen, med følgelig frigivelse i blodbanen af ​​stofferne indeholdt i muskulaturen);
  • Feber;
  • kuldegysninger;
  • svaghed;
  • Træthed;
  • Vandretention
  • Forøgelse eller tab af kropsvægt.

Overdosis

Hvis du har mistanke om, at du har taget en overdosis af imatinib, skal du straks kontakte din læge og kontakte dit nærmeste hospital.

Handlingsmekanisme

Imatinib udfører sin terapeutiske virkning ved inhibering af flere tyrosinkinase (RTK) receptorer. Tyrosinkinaser, på hvilke imatinib er aktiv, er proteiner udtrykt på membranen af ​​tumorceller involveret i deres vækst og proliferation. Herved hæmmer disse proteiner også tumorvækst.

Især hæmmer imatinib:

  • Blodpladeafledte vækstfaktorreceptorer (PDGFRa og PDGFRβ);
  • Stamcellefaktorreceptoren;
  • Receptoren for discoidin-domænet;
  • Den kolonistimulerende faktorreceptor (CSF-1R eller kolonistimulerende faktorreceptor).

Anvendelsesform - Dosering

Imatinib er til rådighed til oral administration i form af kapsler eller tabletter.

Doseringen af ​​imatinib bør etableres af lægen på individuel basis afhængigt af sygdommen, der skal behandles, og efter patientens alder og kliniske tilstand.

Doserne af lægemiddel, der normalt gives, er angivet nedenfor.

Voksne

Doseringen varierer alt efter den patologi, der skal behandles:

  • Kronisk myeloid leukæmi : Den dosis af imatinib, som normalt indgives, er 400-600 mg en gang dagligt.
  • Maligne stromale tumorer i mave-tarmkanalen og myelodysplastiske eller myeloproliferative sygdomme : Den dosis af lægemiddel, der normalt anvendes, er 400 mg en gang om dagen.
  • Kronisk kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi : Den mængde lægemiddel, der normalt indgives, er 600 mg om dagen.
  • Hypereosinofil syndrom og kronisk eosinofil leukæmi : Den dosis af imatinib, som normalt indgives, er 100 mg en gang om dagen; dosen kan øges op til 400 mg lægemiddel en gang dagligt.
  • Dermatofibrosarcoma protuberans : Den dosis af imatinib, som normalt indgives, er 800 mg om dagen, der skal tages i to opdelte doser, en om morgenen og en om aftenen.

Børn og unge

Imatinib kan kun anvendes til børn og unge til behandling af kronisk myeloid leukæmi (den maksimale administrerbare dosis er 800 mg lægemiddel pr. Dag) og til behandling af positiv akut lymfoblastisk leukæmi i Philadelphia chromosom (den maksimale dosis, der kan indgives er 600 mg imatinib pr. dag).

Graviditet og amning

Da imatinib kan forårsage skade på barnet, anbefales dets anvendelse under graviditet ikke, medmindre lægen finder det absolut nødvendigt.

Mødre, der får imatinib, bør ikke amme.

Kontraindikationer

Anvendelsen af ​​imatinib er kontraindiceret i følgende tilfælde:

  • Kendt overfølsomhed over for imatinib;
  • Under amning.