graviditet

PAPP-A | Plasmatisk Protein A forbundet med graviditet

generalitet

PAPP-A er et glycoprotein med høj molekylvægt, der kan måles i blod som en tidlig screeningstest for Downs syndrom .

Akronymet PAPP-A er et akronym for graviditetsassocieret plasmaprotein A eller plasmaprotein A forbundet med graviditet .

hvad

Det graviditetsassocierede plasmaprotein A (PAPP-A) er et glycoprotein med høj molekylvægt af placenta oprindelse (720-850 kD).

Dette protein produceres hovedsageligt i trofoblastsyncytiumet (dvs. elementet i embryonisk udvikling, der er nødvendig til indlejring i livmoderen) og frigives i moderkretsen.

PAPP-A gør det muligt at vurdere risikoen for, at et foster kan bære kromosomale abnormiteter, såsom trisomi 21 (Downs syndrom).

Hvorfor måler du

Doseringen af ​​PAPP-A - sammen med den af ​​Beta-HCG (β-enhed af human chorionic gonadotropin - β-hCG ) og en absolut harmløs ultralydsundersøgelse ( Nucale Translucency ) - giver os mulighed for at kvantificere risikoen for, at fosteret er påvirket af kromosomale abnormiteter, især trisomi 21 (Downs syndrom) eller trisomi 18 (Edwards syndrom) ; samtidig gør det muligt at identificere bestemte risikosituationer for nogle anatomiske eller placentale anomalier.

Alt dette er muligt allerede i svangerskabets første trimester; Især i henhold til retningslinjerne er den optimale periode for udførelsen af ​​disse eksamener mellem den ellevte og trettende uge af graviditeten.

Indikationer af PAPP-A testen

Foreningen af ​​bi-testen på moder venøs blod (PAPP-A og β-hCG) med undersøgelsen af ​​nuchal translucens er indiceret for:

  • Gravide kvinder under 35 år, der ønsker at evaluere tidligt risikoen for fosteret, der lider af Downs syndrom (trisomi 21), og derefter afgøre, om der skal udføres flere invasive tests, såsom amniocentese eller chorionisk villusprøveudtagning;
  • Gravide kvinder over 35 år, der ønsker at vurdere risikoen mere præcist, for at afgøre, hvorvidt de skal gennemgå invasive prænatal diagnostiske metoder (amniocentese eller chorionisk villusprøveudtagning), anbefalet af internationale protokoller på grund af den hermed forbundne høje risiko alder.

Normale værdier

Ved graviditet øges koncentrationen af ​​PAPP-A normalt med svangerskabsalderen indtil fødslen.

Efter fødslen falder mængden af ​​protein, der findes i omsætningen, hurtigt med en halveringstid på 3-4 dage.

PAPP-A Alta - Årsager

Som regel vokser koncentrationerne af PAPP-A i moderens serum hurtigt fra begyndelsen af ​​graviditeten selv. Derfor er høje niveauer af dette protein normalt ikke forbundet med medicinske problemer og / eller patologiske konsekvenser.

PAPP-A lave årsager

Lavt niveau af PAPP-A i serum har en god prædiktiv værdi ved påvisning af kromosomale ændringer, der påvirker fosteret. Især kan plasmaproteinet A forbundet med graviditet reduceres i nærvær af trisomi 21 (Downs syndrom) eller trisomi 18 (Edwards syndrom) .

Faldet i koncentrationen af ​​PAPP-A i moderens serum observeres også i nærværelse af en risiko for spontan afbrydelse af graviditeten, selv i mangel af føtale aneuploider (dvs. numeriske anomalier af kromosomerne).

På denne måde kan lave niveauer af dette protein være vejledende for:

  • Placenta problemer (fx løsrivelse);
  • preeclampsia;
  • Preterm fødsel;
  • Fosterdød.

Sådan måles det

Den kombinerede test (bi-test ) består af en blodprøve, som den fremtidige mor skal udsættes for; Resultatet af denne undersøgelse integreres derefter med fetal ultralyd.

Analyserne af PAPP-A udføres i løbet af første trimester af graviditeten som en del af den globale vurdering af risikoen for føtal misdannelser (trisomi 21 og trisomi 18); I denne sammenhæng udføres de i kombination med andre prøver (såsom ultralydografi af nuchal translucens), som bidrager til udarbejdelsen af ​​risikobegrænsningen.

forberedelse

Inden eksamen gennemføres, er det nødvendigt at observere en hastighed på mindst 8 timer, hvor en lille mængde vand er tilladt.

Fortolkning af resultater

I svangerskabets første trimester, i tilfælde af et foster med Downs syndrom, er niveauerne af PAPP-A tilbøjelige til at være lavere end forventet.

Lav PAPP-A = høj risiko for Downs syndrom

Koncentrationerne af plasmaprotein A forbundet med graviditet i moderens serum vokser hurtigt fra begyndelsen af ​​graviditeten.

Forskerne bemærkede, at niveauet af PAPP-A i nærvær af et foster med Downs syndrom tendens til at være næsten altid lavere end forventet. For at minimere risikoen for at opnå falske positive eller negative resultater, skal dosen af ​​PAPP-A nødvendigvis suppleres med andre test.

  • I tilfælde af trisomi 21 i første trimester er koncentrationen i β-hCG-fraktionens moders serum højere end i graviditeten med det euploide foster (ikke påvirket af trisomi 21), mens PAPP-A er lavere end normalt.
  • Med hensyn til nuchal transluscens vurderer undersøgelsen mellemrummet mellem skeletet og fostrets kropsoverflade på niveauet af de cervicale hvirvler. Hvis dette rum øges sammenlignet med den forventede værdi for den betragtede svangerskabsperiode, er det tegn på kromosomale abnormiteter eller andre fostrets patologier.

Ved at kombinere moderalderen, biokemiske markører og nuchal translucens når den estimerede påvisningshastighed for trisomi 21 ca. 90-95%, med en falsk positiv hastighed på 3-5%. Det betyder, at statistisk set - denne tidlige screening er i stand til at identificere i gennemsnit 90-95 effektive tilfælde af Downs syndrom ud af 100, mens det i 3-5% af tilfældene diagnostiserer et sundt foster, der lider af Downs syndrom.

På trods af den ikke-optimale følsomhed og specificitet gør en sådan tidlig screening det muligt at udvælge gravide kvinder til at starte efterfølgende invasive diagnostiske tests (chorionisk villusprøveudtagning, amniocentese), som er mere præcise men belastede med en lille risiko for abort (0, 5 -1%).

Foruden PAPP-A og de forskellige tidlige screeningstest i første trimester er der flere biokemiske markører, der er i stand til at kvantificere risikoen for Downs syndrom også i anden trimester af svangerskabet. I dette tilfælde evalueres serumværdierne af moderalfa-fetoprotein (AFP), total human choriongonadotropin (hCG), ukonjugeret østriol (uE3) og muligvis inhibin A (INH-A):

risikoen for at bære et barn med Downs syndrom i livmoderen anses for højt, når moderen har høje blodniveauer af inhibin A og humant choriongonadotropin, der er forbundet med en reduktion af østriol og alfa-fetoproteinkoncentrationer.

For at lære mere: Tri-test

Når der gennemføres en screeningstest for kromosomale abnormiteter, skal det bemærkes, at:

  • Hvis risikoen for sygdom er reduceret, betyder det ikke, at det er nul.
  • Hvis risikoen for sygdom er høj, betyder det ikke nødvendigvis, at fosteret er påvirket af en kromosomal anomali; snarere betyder det simpelthen, at risikoen er høj nok til at retfærdiggøre en afklarende invasiv undersøgelse (villocentese eller amniocentese).
  • Derfor er en gravid kvinde, der ønsker absolut sikkerhed om fraværet af kromosomale anomalier, og accepterer den lille risiko forbundet med disse diagnostiske procedurer, direkte rettet mod amniocentese eller villocentese, der omgår screeningstestene.

BEMÆRK : Forbindelsen mellem bi-test på venøs-moderblod (PAPP-A-β-hCG) og nuchal translucens giver en ESTIMATE af sandsynligheden for, at fosteret er påvirket af Downs syndrom. Testen kan ikke foretage en diagnose, men udtrykker sandsynlighed.

Resultatet af PAPPA-a og de andre test meddeles generelt som et estimat af sandsynlighederne (for eksempel 1 mulig patologisk tilfælde ud af 1000 eller en mulig patologisk sag ud af 100) og ikke som et positivt eller negativt resultat.

Sandsynlighedsindekset er resultatet af computerbehandling af laboratorie-, ultralyds- og amnestetiske data (alder, vægt, mors løb osv.); hvis værdien er mellem 1/1 og 1/250, anses sandsynligheden for, at barnet er påvirket af Trisomy 21, højt. Hvis nævnerenummeret er større end 250 (<1/250) anses sandsynligheden for lav.

Baseret på dette skøn vil den forventende mor bestemme, hvorvidt der skal gennemføres invasive tests (amniocentese, chorionisk villusprøveudtagning) eller ej. heldigvis vil disse tests i de fleste tilfælde vise den totale mangel på komplikationer.