definition
Gauchers sygdom er en lysosomal oplagringssygdom på grund af mangel på glucocerebrosidase og i nogle tilfælde til mangel på proteinaktivatoren af saposin C.
Glucocerebrosidase er et enzym, som normalt hydrolyserer glucosylceramid (eller glucocerebrosider) til glucose og ceramid. Enzymunderskud forårsager dannelsen af glucosylceramid og beslægtede komponenter i reticuloendotelcellerne i leveren, milt og knoglemarv.
Dysfunktionen, der forekommer i Gauchers sygdom, skyldes mutationer i GBA-genet (1q21), transmitteret på en autosomal recessiv måde.
Mest almindelige symptomer og tegn *
- anasarca
- anæmi
- apraxia
- asteni
- ataksi
- kramper
- demens
- dysfagi
- Knoglesmerter
- Blå mærker
- hepatomegali
- Hydrops føtal
- hypersplenisme
- oftalmoplegi
- Korneal opacitet
- osteopeni
- pancytopeni
- Tab af koordinering af bevægelser
- Vækstforsinkelse
- splenomegali
- trombocytose
Yderligere indikationer
Symptomologien af Gauchers sygdom er variabel, men mere almindeligvis omfatter hepatosplenomegali og neurologisk dysfunktion.
Baseret på kliniske egenskaber kan Gauchers sygdom opdeles i tre hovedformer:
- Type 1 : repræsenterer ca. 90% af sagerne; er en kronisk og ikke-neurologisk form, hvor vi finder forening af hepatosplenomegali (stigning i lever og milt), skeletpatologi (smerte, osteopeni, osteolytiske læsioner med brud, knogleinfarkter og osteonekrose) og cytopeni (trombocytose, anæmi og sjældent neutropeni). Symptomatologien omfatter også økymoser, pinguecules, forsinket vækst og forsinket pubertet. Begyndelsen svinger fra 2 år til sen voksenalder.
- Type 2 : Akut neurologisk form, der er karakteriseret ved ændringer i centralnervesystemet (f.eks. Stivhed, krampe osv.) Med tidlig start (i løbet af det første år af livet) og hurtig udvikling. Også i dette tilfælde findes hepatosplenomegali.
- Type 3 : Subakut neurologisk form, præget af progressiv encefalopati (progressiv demens og ataksi, oculomotor apraxi, epilepsi og supranuklear lammelse med hornhindeopacitet) forbundet med symptomerne i type 1 Gaucher sygdom med den forskel, at forekommer i barndommen eller ungdommen.
Diagnose kan bekræftes ved at måle glucocerebrosidase niveauer i hvide blodlegemer.
Enzymudskiftningsterapi med placental eller rekombinant glucocerebrosidase (analog af imiglucerase eller miglustat) er en effektiv tilgang til patienter med type 1 og type 3 sygdom; desværre er der ingen specifikke stoffer tilgængelige for type 2 Gaucher sygdom. Sommetider kan splenektomi angives, når miltens størrelse fører til lidelser eller i tilfælde af anæmi, leukopeni og trombocytopeni. Benmarv eller stamcelle transplantation giver en endelig kur, men betragtes som en ekstrem ressource på grund af høj morbiditet og dødelighed.
