sukkersyge

Type 1 diabetes

generalitet

Type 1 diabetes mellitus er en metabolisk sygdom forårsaget af den manglende (eller alvorlige insufficiens) af insulin, et hormon produceret af bugspytkirtlen.

De klassiske symptomer vedrører primært stigningen i vandladning, tørst og appetit og vægttab.

Årsagerne til alvorlig eller absolut mangel på insulin i type 1 diabetes er relateret til en autoimmun reaktion, som påvirker bugspytkirtelceller, der er ansvarlige for hormonsyntese.

De underliggende årsager til denne autoimmune reaktion er dårligt forstået; det antages, at de kan være genetiske eller endogene eller eksogene.

Hovedprøven, der gør det muligt at diagnosticere type 1 diabetes mellitus, og at skelne den fra type 2 diabetes, er baseret på søgningen efter autoantistoffer involveret i den autoimmune reaktion.

For at leve har type 1 diabetikeren brug for eksogent insulin, det er en syntetisk form af hormonet, der er analog med det naturlige. Denne terapi skal følges på ubestemt tid og påvirker normalt ikke normale daglige aktiviteter. Alle type 1 diabetikere instrueres og trænes i selvforvaltningen af ​​insulinmedicinsterapi.

Hvis ubehandlet, forårsager type 1 diabetes mellitus forskellige alvorlige komplikationer, både akutte og kroniske. Andre komplikationer af type 1 diabetes mellitus er af sikkerhedsstillelse og er primært baseret på IP-glykæmi forårsaget af administration af en overdosis af insulin.

Type 1 diabetes mellitus tegner sig for 5-10% af de samlede tilfælde af diabetes i verden.

Bukspyttkjertel og Diabetes Mellitus Type 1

Kort anatomo-funktionel tilbagekaldelse

Bukspyttkjertlen er et kirtelorgan, der griber ind i fordøjelsessystemet og det endokrine system af hvirveldyr.

Hos mennesker er den placeret i mavemuskelen bag maven.

Det er en endokrin kirtel, der producerer flere vigtige hormoner, herunder insulin, glucagon, somatostatin og pankreas polypeptid.

Det spiller også en exocrine rolle, da den udskiller en fordøjelsessaft indeholdende enzymer, der er specifikke for fordøjelsen af ​​kulhydrater, proteiner og lipider i chyme.

I type 1 diabetes mellitus er kun insulinets endokrine funktion kompromitteret.

Patofysiologi

Type 1 (også kendt som T1D) er en form for diabetes mellitus forårsaget af den autoimmune læsion af pancreas-beta-celler. Når cellerne først er beskadiget, producerer de ikke længere insulin, uanset hvad risikofaktorer og kausal enheder kan være.

Tidligere blev type 1 diabetes mellitus også kaldt insulinafhængig eller ungdomsdiabetes, men i dag anses disse definitioner for grundlæggende for ukorrekte eller ufuldstændige.

De individuelle årsager til type 1 diabetes mellitus kan relateres til forskellige patofysiologiske processer, der igen ødelægger pancreas-beta celler. Processen foregår gennem disse trin:

  • Rekruttering af autoreaktive CD4-hjælper-T-celler og cytotoksiske CD8-T-lymfocytter
  • Rekruttering af autoantistoffer B
  • Aktivering af det medfødte immunsystem.

NB. Nogle gange kan niveauerne af residual endogen sekretion midlertidigt forbedres efter at have startet det eksogene insulinindtag. Det er muligt, at denne reaktion, også kendt som "bryllupsrejsefasen", skyldes ændring af immunforsvaret.

Årsager

Årsagerne til indtræden af ​​type 1 diabetes mellitus er ukendte.

Flere forklarende teorier er blevet fremsat, og årsagerne kan være en eller flere af dem, som vi skal liste:

  • Genetisk prædisponering
  • Tilstedeværelse af en diabetogenaktivator (immunfaktor)
  • Eksponering for et antigen (såsom en virus).

Genetik og arv

Type 1 diabetes mellitus er en sygdom, der involverer mere end 50 gener.

Afhængigt af locus eller kombination af loci kan sygdommen resultere: dominerende, recessiv eller mellemliggende.

Det stærkeste gen er IDDM1 og findes på kromosom 6, mere præcist i 6p21-farvningsområdet (MHC klasse II). Nogle varianter af dette gen øger risikoen for reduktion af type 1 histokompatibilitetskarakteristikken. Disse omfatter: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 og DQB1 0201, som er mere almindelige i europæiske og nordamerikanske populationer. Ekstraordinært synes nogle at spille en beskyttende rolle.

Risikoen for at udvikle type 1 diabetes mellitus til et barn er lig med:

  • 10% hvis faderen er berørt
  • 10% hvis broren er berørt
  • 4%, hvis moderen er berørt, og på tidspunktet for fødslen var hun 25 år eller yngre
  • 1% hvis moderen er berørt, og på leveringstidspunktet var hun over 25 år gammel.

Miljøfaktorer

Miljøfaktorer påvirker udtrykket diabetes mellitus type 1.

For monozygotiske tvillinger (der har samme genetiske arv), når en af ​​dem er påvirket af sygdommen, har den anden kun 30-50% af mulighederne for at manifestere det. Det betyder at i 50-70% af tilfældene angriber sygdommen kun et af to identiske tvillinger. Det såkaldte concordance-indeks er mindre end 50%, hvilket tyder på en meget vigtig miljøpåvirkning.

Andre miljøfaktorer henviser til boligområdet. Visse europæiske områder, hvor kaukasiske befolkninger bor, har en risiko for forekomst 10 gange højere end mange andre. I tilfælde af omplacering forekommer det, at faren stiger eller falder ud fra bestemmelseslandet.

Viruss rolle

En teori om årsagerne til indtræden af ​​type 1 diabetes mellitus er baseret på virusets forstyrrelse. Dette ville stimulere udløsningen af ​​immunsystemet, som af grunde, der stadig er mystiske, ender med at angribe selv beta-cellerne i bugspytkirtlen.

Den Coxsackie virale familie, som rubella virus tilhører, synes at være involveret i denne mekanisme, men beviser er endnu ikke tilstrækkelige til at bevise det. Faktisk påvirker denne modtagelighed ikke hele befolkningen, og kun nogle personer, der er ramt af rubella, udvikler type 1 diabetes mellitus.

Dette foreslog en vis genetisk sårbarhed, og ikke overraskende blev den arvelige tendens til bestemte HLA genotyper identificeret. Imidlertid forbliver deres korrelation og autoimmune mekanisme misforstået.

Kemikalier og stoffer

Visse kemikalier og lægemidler destruerer selektivt pancreasceller.

Pyrinurone, et rodenticid udbredt i 1976, ødelægger selektivt pancreas-beta-celler, der forårsager diabetes mellitus type 1. Dette produkt blev trukket tilbage fra de fleste markeder i slutningen af ​​1970'erne, men ikke overalt.

Streptozotocin, et antibiotikum og anticancer middel, der anvendes til kemoterapi til kræft i bugspytkirtlen, dræber organets beta-celler ved at fratage den endokrine insulinkapacitet.

Symptomer

De klassiske symptomer på type 1 diabetes mellitus omfatter:

  • Polyuria: overdreven vandladning
  • Polydipsi: Forøget tørst
  • Xerostomi: tør mund
  • Polyfagi: øget appetit
  • Kronisk træthed
  • Uberettiget vægttab.

Akutte komplikationer

Mange type 1 diabetikere diagnosticeres ved begyndelsen af ​​visse komplikationer, der er typiske for sygdommen, såsom:

  • Diabetisk ketoacidose
  • Ikke-ketosisk hyperosmolar-hyperglykæmisk koma.

Diabetisk ketosacidose: Hvordan er det manifesteret?

Ketoacidosen af ​​type 1 diabetes mellitus opstår på grund af akkumuleringen af ​​ketonkroppen.

Det er metabolisk affald induceret af forbruget af fedtstoffer og aminosyrer til energiformål. Denne omstændighed manifesterer sig på grund af manglen på insulin og den deraf følgende mangel på glukose i vævene.

Tegn og symptomer på diabetisk ketoacidose omfatter:

  • Xeroderma: tør hud
  • Hyperventilation og tachypnea: dyb og hurtig vejrtrækning
  • døsighed
  • Mavesmerter
  • Opkastning.

Hyperosmolær-Hyperglykæmisk Coma Non Ketosico

Meget ofte udløst af en infektion eller ved at tage stoffer i nærvær af type 1 diabetes mellitus, har den en dødelighed, der når 50%.

Den patologiske mekanisme involverer:

  • Overdreven glykæmisk koncentration
  • Inten ren nyfiltrering til glucose udskillelse
  • Manglende rehydrering.

Det forekommer ofte med udseendet af fokale eller generaliserede konvulsioner.

Kroniske komplikationer

De langsigtede komplikationer af type 1 diabetes mellitus er hovedsageligt relateret til makro- og mikroangiopati (komplikationer af blodkar).

Komplikationer af dårlig styret type 1 diabetes mellitus kan omfatte:

  • Vaskulære sygdomme i makrocirkulationen (makroangiopatier): slagtilfælde, myokardieinfarkt
  • Vaskulære sygdomme i mikrocirkulationen (mikroangiopatier): retinopatier, nefropati og neuropatier
  • Andet, relateret eller uafhængigt af ovenstående: diabetisk nyresvigt, følsomhed overfor infektioner, diabetic fod amputation, katarakt, urinvejsinfektioner, seksuel dysfunktion mv.
  • Klinisk depression: i 12% af tilfældene.

Det patologiske grundlag for makroangiopatier er det for atherosklerose.

Kardiovaskulær sygdom og neuropati kan dog også have en autoimmun basis. For denne type komplikation har kvinder en 40% højere risiko for død end mænd.

Urinvejsinfektioner

Personer med type 1 diabetes mellitus viser en øget grad af urinvejsinfektioner.

Årsagen er en blære dysfunktion relateret til diabetisk nefropati. Dette kan medføre et fald i følsomheden, som igen medfører en stigning i urinretentionen (risikofaktor for infektioner).

Seksuel dysfunktion

Seksuel dysfunktion er ofte resultatet af fysiske faktorer (såsom nerveskader og / eller dårlig cirkulation) og psykologiske faktorer (såsom stress og / eller depression forårsaget af sygdommens behov).

  • Mænd: De mest almindelige seksuelle problemer hos mænd er vanskeligheder med erektion og ejakulation (retrograd komplikation).
  • Kvinder: Statistiske undersøgelser har vist, at der eksisterer en signifikant sammenhæng mellem type 1 diabetes mellitus og seksuelle problemer hos kvinder (selv om mekanismen er uklar). De mest almindelige dysfunktioner omfatter nedsat følsomhed, tørhed, vanskeligheder / manglende evne til at nå orgasme, smerter under sex og nedsat libido.

diagnose

Type 1 diabetes mellitus er præget af tilbagevendende og vedvarende hyperglykæmi, diagnosticeret med et eller flere af følgende krav:

  • Fastsat blodsukker lig med eller over 126mg / dl (7, 0mmol / L)
  • Glykæmi svarende til eller større end 200 mg / dl (11, 1 mmol / l) 2 timer efter oral indgift af en oral belastning svarende til 75 g glucose (glukosetolerance test)
  • Symptomer på hyperglykæmi og diagnostisk bekræftelse (200 mg / dl eller 11, 1 mmol / l)
  • Glyceret hæmoglobin (type A1c) lig med eller større end 48mmol / mol.

NB . Disse kriterier anbefales af Verdenssundhedsorganisationen (WHO).

debuterer

Omkring ¼ af patienter med type 1 diabetes mellitus begynder med diabetisk ketoacidose. Dette defineres som en metabolisk acidose forårsaget af forøgelsen af ​​ketonlegemer i blodet; Denne stigning er igen forårsaget af den eksklusive energiske anvendelse af fedtsyrer og aminosyrer.

Mere sjældent kan type 1 diabetes mellitus forekomme med hypoglykæmisk sammenbrud (eller koma). Dette skyldes overdreven produktion af insulin i de få øjeblikke forud for den endelige afbrydelse. Dette er en ret farlig omstændighed.

Differential diagnose

Diagnosen af ​​andre typer diabetes forekommer under forskellige omstændigheder.

For eksempel med almindelig screeneng med tilfældig påvisning af hyperglykæmi og ved genkendelse af sekundære symptomer (træthed og synsforstyrrelser).

Type 2-diabetes er ofte afdækket på grund af udbrud af langsigtede komplikationer, såsom: slagtilfælde, myokardieinfarkt, neuropar, fodsår eller vanskeligheder med helbredelse af sår, øjenproblemer, svampeinfektioner og fødsel af børn lider af makrosomi eller hypoglykæmi.

Et positivt resultat skal dog ikke bekræftes ved gentagelse af et positivt resultat i mangel af utvetydig hyperglykæmi.

Differentialdiagnostikken mellem type 1 og type 2 diabetes mellitus, der begge er karakteriseret ved hyperglykæmi, vedrører hovedsagelig årsagen til metabolisk svækkelse.

Mens der i type 1 er en signifikant reduktion af insulin på grund af ødelæggelsen af ​​pancreas-beta-celler, forekommer insulinresistens type 2 (fraværende i type 1).

En anden faktor, der karakteriserer type 1 diabetes mellitus, er tilstedeværelsen af ​​antistoffer rettet mod ødelæggelsen af ​​pancreas-beta-celler.

Autoantistofdetektion

Udseendet af autoantistoffer forbundet med type 1 diabetes i blodet har vist sig at være i stand til at forudse sygdommens indtræden, selv før hyperglykæmi.

De vigtigste autoantistoffer er:

  • Anti-insulin-autoantistoffer
  • Anti-insulin autoantistoffer
  • Autoantistoffer til 65 kDa isoformen af ​​glutaminsyre-decarboxylase (GAD),
  • Anti-IA-2 autoantistoffer af tyrosin-phosphatase
  • Zink transportør autoantistoffer 8 (ZnT8).

Ved definition kan diagnosen type 1 diabetes ikke foretages før manifestation af symptomer og kliniske tegn. Udseendet af autoantistoffer kan dog skitsere en tilstand af "latent autoimmun diabetes".

Ikke alle emner, der viser en eller nogle af disse autoantistoffer, udvikler type 1 diabetes mellitus. Risikoen stiger med stigende antal; for eksempel med tre eller fire forskellige typer antistoffer opnås et risikoniveau på 60-100%.

Tidsintervallet mellem udseende af autoantistoffer i blodet og indtræden af ​​klinisk diagnostisk type 1 diabetes mellitus kan være et par måneder (spædbørn og småbørn); på den anden side kan det tage flere år i nogle fag.

Kun analysen af ​​auto-autoceller med øjenceller kræver konventionel immunfluorescens detektion, medens de andre måles med specifikke radiobindingstest.

Forebyggelse og terapi

Type 1 diabetes mellitus er ikke i øjeblikket forebygges.

Nogle forskere siger, at det kunne undgås, hvis de behandles korrekt i sin latente autoimmune fase, før immunsystemet aktiveres mod pancreas-beta-celler.

Immunsuppressive lægemidler

Det ser ud til, at cyclosporin A, et immunosuppressivt middel, er i stand til at blokere ødelæggelsen af ​​beta-celler. Imidlertid gør dets nyretoksicitet og andre bivirkninger det meget uhensigtsmæssigt til langvarig brug.

Anti-CD3-antistoffer, herunder teplizumab og otelixizumab, synes at bevare insulinproduktion. Mekanismen for denne effekt skyldes sandsynligvis bevarelsen af ​​regulatoriske T-celler. Disse mediatorer undertrykker aktiveringen af ​​immunsystemet, opretholder homeostase og tolererer selvantigener. Varigheden af ​​disse virkninger er stadig ukendt

Anti-CD20 antistoffer mod rituximab hæmmer B-celler, men de langsigtede virkninger er ukendte.

diæt

Nogle undersøgelser har antydet, at amning reducerer risikoen for udvikling af type 1 diabetes mellitus.

Indtagelse af vitamin D på 2000 IE i det første år af livet har vist sig at være forebyggende, men årsagssammenhængen mellem næringsstoffet og sygdommen er uklart.

Børn med antistoffer mod beta-celleproteiner, hvis de behandles med vitamin B3 (PP eller niacin), viser en drastisk reduktion af forekomsten i løbet af de første syv år af livet.

Stress og depression

Den psykologiske stress relateret til livsstil af type 1 diabetes er betydelig; ikke overraskende omfatter komplikationerne af denne patologi depressive symptomer og større depression.

For at undgå denne ulejlighed er der forebyggende foranstaltninger, herunder: motion, hobbyer og deltagelse i velgørenhedsorganisationer.

insulin

I modsætning til type 2 diabetes mellitus er kost og motion ikke en kur.

Til endokrin insufficiens er type 1 diabetikere forpligtet til at injicere sig med insulin enten subkutant eller ved pumpning.

I dag er insulin syntetisk i naturen; Tidligere har hormoner af animalsk oprindelse (kvæg, heste, fisk osv.) været anvendt.

Der er fire hovedtyper insulin:

  • Hurtigvirkende: Effekten sker i 15 minutter, med en spids mellem 30 og 90 '.
  • Kortvirkende: Effekten sker i 30 minutter, med en spids mellem 2 og 4 timer.
  • Mellemliggende virkning: Effekten sker i 1-2 timer, med en spids mellem 4 og 10 timer.
  • Langtidsvirkende: indgives en gang dagligt, det har en virkning, der opstår i 1-2 timer, med en forlænget virkning, der varer for alle 24.

ADVARSEL! Et overskud af insulin kan fremkalde hypoglykæmi (<70 mg / dl) og i de mest alvorlige tilfælde hypoglykæmisk koma.

Fødevarestyring og blodglukosedetektion er to meget vigtige faktorer, der tjener til at undgå overskud og mangel på eksogent insulin.

Med hensyn til kosten er et af hovedpunkterne tællingen af ​​kulhydrater; for hvad angår glykemisk estimering er det i stedet tilstrækkeligt at bruge en elektronisk enhed (glucometer).

Se også: Type 1 diabetes mellitus kost.

Målet med mad / hormonforvaltning er at opretholde et blodsukkerniveau på omkring 80-140 mg / dl på kort sigt og glykeret hæmoglobin på mindre end 7% for at undgå langsigtede komplikationer.

For at lære mere: Type 1 Diabetes Behandlingsmedicin »

Pancreas transplantation

I type 1 diabetes mellitus, især i tilfælde, hvor insulinbehandling er vanskeligere, er det også muligt at udføre en beta-celletransplantation i bugspytkirtlen.

Vanskelighederne er relateret til rekruttering af kompatible donorer og bivirkningerne ved brug af anti-afvisningsmedicin.

Succesraten i de første 3 år (defineret som insulinafhængighed) anslås til omkring 44%.

Epidemiologi

Type 1 diabetes står for 5-10% af alle diabetes tilfælde, eller 11 til 22.000.000 over hele verden.

I 2006 omfattede type 1 diabetes mellitus 440.000 børn under 14 år og var den primære årsag til diabetes hos dem under 10 år.

Diagnosen af ​​type 1 diabetes mellitus stiger ca. 3% hvert år.

Priserne varierer meget fra land til land:

  • I Finland er 57 tilfælde pr. 100.000 pr. År
  • I Nordeuropa og USA, 8-17 tilfælde pr. 100.000 om året
  • I Japan og Kina, 1-3 tilfælde pr. 100.000 om året.

Amerikanske asiater, amerikanske aspanikere og sorte latinamerikanske amerikanere er mere tilbøjelige til at udvikle type 1 diabetes mellitus end ikke-spanske hvide.

Søg

Type 1 diabetes forskning finansieres af regeringer, industri (f.eks. Farmaceutiske virksomheder) og velgørende organisationer.

I øjeblikket bevæger eksperimentet sig i to forskellige retninger:

  • Pluripotente stamceller: Disse er celler, der kan bruges til at generere yderligere specifikke beta celler. I 2014 gav et eksperiment på mus et positivt resultat, men inden disse teknikker kan anvendes til mennesker, er der behov for yderligere undersøgelser.
  • Vaccine: Vacciner til behandling eller forebyggelse af type 1 diabetes er designet til at inducere immuntolerance på pancreas-beta-celler og insulin. Efter nogle fejl er der i øjeblikket ingen arbejdsvaccine. Siden 2014 er nye protokoller blevet lanceret.