etoposid

Etoposid er et anticancer lægemiddel, hvis struktur stammer fra det naturlige podophyllotoxin molekyle. Podophyllotoxin er den vigtigste harpiksholdige komponent i podofyllinet, et stof isoleret fra tørrede rødder af den urteagtige plante Podophyllum peltatum .

Etoposid - kemisk struktur

Indikationer

Til hvad det bruger

Etoposid kan anvendes - alene eller i kombination med andre kræftmidler - til behandling af:

Småcellet lungekræft;
Testikelkræft;
lymfomer;
Akut non-lymfatisk leukæmi;
Ewing sarkom.

Desuden kan etoposid anvendes i præparatbehandling til en hæmatopoietisk stamceltransplantation (forfædrecellerne, der frembringer blodceller).

Etoposid kan også anvendes i kombination med strålebehandling eller efter kirurgisk fjernelse af tumoren.

Advarsler

Administration af etoposid bør kun udføres af personale, der har erfaring med administration af anticancermidler og kun under streng overvågning af en onkolog.

Når lægemidlet administreres intravenøst, bør ekstravasering fra injektionsstedet absolut undgås.

Under etoposidbehandling bør leverfunktionen, nyrefunktionen og blodlegemet overvåges konstant.

Patienter med lav plasma albumin koncentrationer udsættes for en højere risiko for toksicitet fra etoposid.

Etoposid kan forårsage træthed og udmattelse. Derfor anbefales det at undgå at køre bil eller bruge maskiner, indtil symptomerne er forsvundet fuldstændigt.

Interaktioner

Det samtidige indtag af etoposid og andre anticancer-lægemidler (såsom for eksempel 5-fluorouracil og cyclophosphamid ) kan øge den myelosuppressive virkning (knoglemarvsundertrykkelse) af selve etoposidet.

Organo-platinantitumormidler (såsom cisplatin, carboplatin og oxaliplatin ) mindsker eliminationen af etoposid, der kan forårsage skadelige virkninger. Hvis en kombination af disse lægemidler er påkrævet, er det nødvendigt at tillade mindst to dage mellem administrationen af etoposid og administrationen af antitumororgan-platina.

Etoposid kan øge antikoagulerende virkning af lægemidler som warfarin .

Phenylbutazon (et ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel), natriumsalicylater og acetylsalicylsyre kan øge etoposidets virkning og forårsage potentielt farlige virkninger.

Samtidig administration af etoposid og ciclosporin (et lægemiddel, der anvendes til forebyggelse af afstødning i transplantater) kan øge plasmakoncentrationen af etoposid eksponentielt og således forårsage en stigning i bivirkninger. Etoposiddosen bør derfor reduceres med mindst 50%, når den gives i kombination med ciclosporin.

Du skal fortælle din læge, hvis du tager nogen form for medicin, herunder over-the-counter, homeopatiske og / eller urteprodukter.

Bivirkninger

Etoposid kan inducere mange bivirkninger, der varierer afhængigt af mængden af indgivet lægemiddel afhængigt af den valgte administrationsvej og patientens tilstand. Derudover er der også en stor variabilitet som reaktion på kemoterapi mellem individer. Af denne grund kan den type bivirkninger og intensiteten med hvilken de forekommer variere meget fra en patient til en anden.

Følgende er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter behandling med etoposid.

myelosuppression

Behandling med etoposid kan forårsage myelosuppression. Denne undertrykkelse fører til en reduktion i blodcelleproduktionen (reduceret hæmatopoiesis), som kan føre til:

Anæmi (nedsættelse af hæmoglobinblodniveauer), hovedsymptomet ved anæmi af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse ;
Leukopeni (nedsat hvide blodlegeme) med øget modtagelighed for kontraktion af infektioner ;
Plateletopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseende af blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning .

Kræftfremkaldende

Tilfælde af akut leukæmi og promyelocytisk leukæmi er blevet rapporteret efter behandling med etoposid. Mere sjældent er der rapporteret tilfælde af tumorlysesyndrom, nogle gange med fatale resultater.

Allergiske reaktioner

Ethoposid kan udløse allergiske reaktioner hos følsomme individer. Symptomerne, der kan opstå, er feber, kulderystelser, takykardi, bronchospasme, dyspnø og hypotension. Hvis disse symptomer opstår, skal du straks informere din læge, da det kan være nødvendigt at stoppe behandlingen og administrere adrenalin, antihistaminer og kortikosteroider.

Nervesystemet

Etoposid kan forårsage træthed, døsighed og asteni . Perifer neuropati er også blevet observeret, hvilket potentielt kan forværres ved kombinationsbehandling med vincristin (anden anticancermedicin).

Øjneforstyrrelser

Etoposid kan forårsage optisk neuritis (betændelse i optisk nerve) og kan forårsage midlertidig blindhed .

Hjertesygdomme

Behandling med etoposid kan forårsage arytmier og myokardieinfarkt .

Vaskulære patologier

Når etoposid indgives intravenøst, er det blevet observeret, at en overdreven infusionshastighed kan forårsage hypotension . Denne effekt kan nedsættes ved at reducere infusionshastigheden.

Gastrointestinale sygdomme

Behandling med etoposid kan forårsage kvalme og opkastning . De er meget almindelige bivirkninger, der let kan holdes under kontrol med brugen af anti-emetiske (antivomit) lægemidler.

Abdominal smerte, diarré, stomatitis, mucositis, øsofagitis, anoreksi og smagsændringer kan også opstå.

Lever og galdeveje

Behandling med etoposid kan forårsage leverfunktionsdysfunktion og øge plasmabillirubin og alkaliske fosfatasekoncentrationer.

Alopeci

Behandling med etoposid kan forårsage hårtab. Under alle omstændigheder er dette en midlertidig bivirkning, som bør løses kort efter afslutningen af kemoterapi.

Hud- og underhudssygdomme

Efter udtagning af etoposidudslæt kan der forekomme ætsning, hudpigmentering, hududslæt og kløe .

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der kan opstå efter etoposidbehandling er:

Infertilitet;
Feber;
kuldegysninger;
Takykardi;
Rødme i ansigtet;
Cyanose (blålig misfarvning af hud og slimhinder);
Ansigts ødem;
Kolde sår;
åndenød;
Hypotension eller hypertension
Lungebetændelse;
Stevens-Johnson syndrom (en variant af polymorf erythema).

Overdosis

Der er ingen modgift til overdosering med etoposid. Virkningerne som følge af overdreven lægemiddelindtagelse er myelotoksicitet, metabolisk acidose, mucositis og alvorlig levertoksicitet.

Handlingsmekanisme

Etoposid er et af anticancermidlerne af type II topoisomeraseinhibitorer. Topoisomerase II er et enzym, der er i stand til at skære og svejse de to tråde, der udgør DNA, og spiller en fundamental rolle i processen med cellereplikation.

Ved at blokere dette enzym er etoposid i stand til at afbryde celledeling. Hvis cellen ikke længere er i stand til at opdele, står den over for den programmerede celledødsmekanisme kaldet apoptose .

Desuden - selvom etoposidens hovedvirkning er at hæmme topoisomerase II - ser det ud til, at det også er i stand til at binde til tubulin, der forhindrer det i at udføre sin handling. Tubulin er det protein, der udgør den mitotiske spindel, en uundværlig struktur for dannelsen af datterceller under mitose (dvs. cellegengivelse).

Ændringen, der frembringes af etoposid under delingen af modercellen i de tilsvarende datterceller, fører cellen til apoptose.

Anvendelsesform - Dosering

Etoposid er tilgængelig til både intravenøs og oral administration.

Til intravenøs administration fremstår etoposid som en klar væske. Til oral indgivelse findes den imidlertid i form af lyserøde kapsler; forskellige doser er tilgængelige.

Intravenøs administration kan forekomme på tre forskellige måder:

Gennem en kanyle (et tyndt rør), der er indsat i en vene af en arm eller hånd;
Gennem et centralt venetisk kateter, der indsættes subkutant i en vene nær kravebenet;
Gennem PICC- linjen ( perifert indsat centralt kateter ), i dette tilfælde indsættes kateteret i en perifer ven, sædvanligvis af en arm. Denne teknik anvendes til administration af anticancer-lægemidler i længere tid.

Hvad angår kapslerne, bør disse tages uden at tygge.

Doseringen skal fastlægges af onkologen efter den type kræft, der skal behandles, afhængigt af om lægemidlet indgives som et enkelt middel eller i kombination med andre cancermedicinske lægemidler afhængigt af den valgte administrationsmetode og betingelserne og situationen klinisk af patienten.

Til intravenøs administration er den sædvanlige dosis imidlertid 60-120 mg / m2 kropsareal, der skal indgives en gang om dagen.

Den maksimale dosis af etoposid - som kan indgives intravenøst - bør ikke overstige 650 mg / m2 kropsareal pr. Behandlingscyklus.

Til oral administration er den dosis, der normalt anvendes, 100-200 mg / m2 kropsoverflade, der skal indgives en gang om dagen.

Hos patienter med nedsat nyre- og / eller leverfunktion kan en justering i dosis af det indgivne lægemiddel være nødvendigt.

Graviditet og amning

Undersøgelser udført på dyr har vist, at etoposid er teratogent. Derfor bør lægemidlet ikke anvendes under graviditet.

Da etoposidens genotoksicitet er blevet fremhævet, er det desuden vigtigt at tage forholdsregler - af begge køn - for at undgå mulige graviditeter. Forholdsregler skal tages både under behandling og i mindst seks måneder efter behandlingens afslutning.

Mødre på etoposidbehandling bør ikke amme.