generalitet
Pagets sygdom er en metabolisk sygdom i knoglen, også kendt som deformerende osteitis eller Paget's knoglesygdom . Patologien indebærer en ændring af knoglemodelleringen, som forekommer med en overdrevet og uordnet rytme, der underminerer skelettets strukturelle integritet og prædisponerer det for at bryde og uddrive misdannelser.
Benfornyelse (eller ombygning) er en metabolisk proces med ødelæggelse og genvækst af benet, der tager sigte på dens kontinuerlige fornyelse, og opretholder dermed sin funktionelle og strukturelle integritet.
Hvad er Pagets sygdom
Knogler er et metabolisk aktivt væv. Benstrukturernes dynamiske natur er tydelig, ikke kun i vækstens alder, men også for evnen til at tilpasse sin struktur som reaktion på ydre kræfter og til at reparere sig selv efter en brud.
Omstruktureringen af knoglen kaldes remodeling og foregår takket være tilstedeværelsen af to forskellige typer celler, der er placeret på ydersiden og i hulrummene i knoglestrukturerne. Osteoblaster ("knogleproducenter") er ansvarlige for at bygge knoglemasse gennem en deponeringsproces, mens osteoklaster ("knoglebrydere") er ansvarlige for nedbrydning af knoglevæv gennem en proces kaldet resorption . Når osteoblasterne overstiger osteoklasterne, forekommer knoglevækst, omvendt, når osteoklaster hersker, er der en reduktion i knoglemasse.
Hos patienter med Paget's knoglesygdom forstyrres den normale proces af knogleomsætning. Den dynamiske balance mellem osteoblaster og osteoklaster mangler faktisk: Nedbrydningen af knoglevævet foregår meget hurtigt og efterfølges af en unormal neoformation, hvor knoglestrukturen er uorganiseret og deformeret. Indledningsvis er der markant stigning i knogleresorption i lokaliserede områder på grund af aktiviteten af mange osteoklaster. Osteolyse efterfølges af en kompensatorisk stigning i knogledannelse, induceret af osteoblaster rekrutteret i området. Den intense og accelererede osteoblastiske aktivitet producerer et groft væv, der er dannet af tykke lameller og trabekulaer, der er arrangeret på kaotisk vis ("mosaikmodel") i stedet for at respektere den normale lamellære model. Den resorberede knogle udskiftes, og de medullære rum er fyldt med et overskud af fibrøst bindevæv, med en markant forøgelse af nye blodkar (hypervaskularisering af den nydannede knogle). Bone-hypercellularitet kan derfor forårsage ondartet degeneration (pagetisk knogle).
Den patologiske ændring af knogleresorptions- og neoformationscyklussen gør den nye knogle større og blødere, derfor skrøbelig og udsat for brud. Pagets sygdom er typisk lokaliseret og påvirker som sådan kun en eller nogle få knogler, i modsætning til for eksempel osteoporose (generaliseret knoglesygdom). Sygdommen påvirker oftest bekken i bækkenet, kraniet, rygsøjlen og benene. Mulige komplikationer afhænger af det berørte knoglesegment og kan omfatte knoglefrakturer, artrose, høretab og kompression af nervestrukturer på grund af øget knoglevolumen involveret.
Risikoen for Pagets sygdom opstået er relateret til stigende alder: sygdommen diagnostiseres sjældent hos mennesker under 40 år. Endvidere synes nogle arvelige genetiske faktorer at påvirke modtagelsen af sygdommen, og mænd er mere berørte end kvinder (3: 2). Paget's knoglesygdom opstår over hele verden, men er mere almindelig i Europa, Australien og New Zealand. Verdensomspændende har Det Forenede Kongerige den højeste prævalens.
Selv om der ikke er nogen kur mod Pagets sygdom, kan nogle medicin hjælpe med at kontrollere sygdommen og reducere smerter og andre symptomer. Især bisfosfonater, der også bruges til at styrke svækkede osteoporose knogler, er hovedpille i terapi. I alvorlige tilfælde kan det være nødvendigt at ty til en kirurgisk procedure. I øjeblikket er tidlig diagnosticering og lægemiddelbehandling, især hvis anvendt før komplikationer opstår, foranstaltninger, som muliggør effektiv kontrol af sygdommen.
Årsager
Årsagen til Pagets knoglesygdom er stadig ukendt, selvom det ikke udelukkes, at sygdomsgenerien kan være multifaktoriel. Pagets sygdom kan være sporadisk eller familiær.
Der er to aktuelt accepterede etiologiske hypoteser:
- Nogle gener synes at være forbundet med uorden . På grund af den oplagte kendskab i mange berørte fag kan årsagen til Pagets sygdom have at gøre med ekspressionen af nogle gener, der overføres som et autosomalt dominerende træk. De genetiske ændringer, der forekommer oftere, involverer ekspression af RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, som aktiverer osteoklaster og initierer deres differentiering) og Sequestosome1 (SQSTM1) genet, som koder for det involverede p62-protein sammen ubiquitin og andre cytoplasmatiske proteiner, som modulerer funktionen af nukleær vækstfaktor NFkB, som er vigtig for rekruttering af præ-osteoklaster og aktivering af osteoklasterne selv.
- Viral infektion . En langsom replikationsvirus ville lokalisere på knogleniveau mange år før symptomens begyndelse. Dette infektionsmiddel kunne angribe osteoklaster og fremkalde et hyperreaktivt respons på aktiverende faktorer, såsom vitamin D og RANKL (dvs. RANK-receptorliganden). Selv patologen James Paget, der først gav en præcis beskrivelse af sygdommen (dermed navnet), foreslog, at sygdommen potentielt skyldtes en inflammatorisk proces. Nylige data understøtter denne etiologiske hypotese og antyder, at årsagen til Pagets sygdom kan skyldes en paramyxovirusinfektion. Imidlertid er ingen infektiøs virus endnu blevet isoleret fra de ramte væv og identificeret som et forårsagende middel, så denne hypotese er fortsat at blive bekræftet.
Symptomer
At lære mere: Symptomer på Pagets sygdom
Mange patienter ved ikke, at de lider af Pagets sygdom, da forstyrrelsen kan forekomme i en subtil, asymptomatisk eller med milde symptomer. I mange tilfælde er diagnosen defineret ved et uheld eller kun efter komplikationer. Når symptomer opstår, er den mest almindelige lidelse knoglesmerter. Sygdommen kan påvirke enkelte knogler (for eksempel: kraniet, tibia, ileus, lårben, humerus og hvirvler) eller spredes til flere områder af kroppen. I nogle tilfælde kan hudtemperaturen stige i områder, hvor sygdommen er aktiv.
Almindelige symptomer på Pagets sygdom kan omfatte:
- Knoglesmerter og ledstivhed (smerter kan være alvorlige og til stede mesteparten af tiden);
- Nummenhed, prikkende og svaghed;
- Bone deformiteter: udvidelse af de berørte segmenter og andre synlige deformiteter, såsom dem, der påvirker kraniet (frontal bumps, forstørret kæbe eller øget hoved størrelse).
Andre mindre almindelige tegn afhænger af den del af kroppen involveret, herunder:
- Høretab og tinnitus (på grund af kompression af den vestibulokokleære kraniale nerve VIII).
- Svimmelhed og hovedpine på grund af overdreven vækst af knoglernes knogler;
- Smerter eller følelsesløshed i løbet af en nerve, hvis rygsøjlen er påvirket, og en ryggradslot (radiculopati) knuses;
- Lang knoglehældning;
- Spinal stenose (indsnævring og komprimering af rygmarv og nerver).
I de fleste tilfælde udvikler Paget's knoglesygdom langsomt og kan styres effektivt i næsten alle mennesker.
Pagets sygdom, især hvis forsømt, kan fremkalde andre medicinske tilstande, herunder:
- Komplette knoglefrakturer eller kortikale knoglefissurer. Patologiske rupturer kan producere rigeligt blodtab på grund af den typiske hypervaskularisering af pagetisk knogle.
- Slidgigt og sekundær artrose: Deformerede knogler kan øge mængden af stress på leddene støder op til den knogle, der er ramt af sygdommen. For eksempel kan gigt forårsages af bøjning af benets lange ben, forvrængning af deres justering og forøgelse af trykket på de nærliggende led (knæ, hofte og ankel). Desuden kan pagetisk knogle forøge sin størrelse, hvilket forårsager slid på knæled og knæ eller hofte. I disse tilfælde kan smerten skyldes en kombination af Pagets sygdom og slidgigt.
- Osteosarkom (malign tumor i knoglen): Den neoplastiske transformation er en meget sjælden forekomst, beskrevet i de mest alvorlige former, som bør overvejes, når der opstår smerte eller forværres pludseligt og følsomt.
- Døvhed i en eller begge ører kan forekomme, når Paget's knoglesygdom påvirker kraniet og knoglen omkring det indre øre. Behandling kan sænke eller stoppe høretab og høreapparater kan understøtte denne tilstand.
- Nogle kardiovaskulære sygdomme kan skyldes en alvorlig Pagets sygdom (med involvering af skelet på over 15%). I knogle kan arteriovenøse forbindelser ofte dannes, derfor skal hjertet øge sin arbejdsbyrde (dvs. pumpe mere blod) for at sikre tilstrækkelig iltforsyning til vævene. Denne stigning i hjerteudgang kan føre til forkalkning af aortaklappen. Den resulterende aorta stenose kan forårsage ventrikulær hypertrofi og potentielt føre til hjertesvigt.
- Andre neurologiske komplikationer: nerve kompression syndromer og cauda equina syndrom. Lammelse af kraniale nerver kan forekomme, hvis det berørte sted er kraniet basen, mens hvis Pagets sygdom påvirker rygsøjlen, kan paraplegi med funktionel mangel eller motorlammelse forekomme. Sjældent, når kraniet er involveret, kan der være involvering af de oculomotoriske nerver, med følgevirkninger af synsfeltet.
Pagets sygdom er ikke relateret til osteoporose: selvom Paget's knoglesygdom og osteoporose kan forekomme i samme patient, er de forskellige lidelser. På trods af deres markante forskelle anvendes forskellige behandlinger for Pagets sygdom også effektivt til behandling af osteoporose.
diagnose
Diagnosen af Pagets sygdom kan skyldes undersøgelse af specifikke mistænkte kliniske tegn eller kan være fuldstændig tilfældigt.
Knoglesygdom kan diagnosticeres ved hjælp af en eller flere af følgende undersøgelser:
Radiografiske undersøgelser
Rx-eksamen er førstevalgsundersøgelsen til diagnosticering af Pagets sygdom. Det giver mulighed for at opnå den radiologiske undersøgelse af skeletsegmentet, der berøres af sygdommen (områder med knogleresorption, knogleforstørrelse og deformitet) og repræsenterer det vigtigste diagnostiske værktøj til at identificere eventuelle komplikationer. Den radiografiske undersøgelse kan være total krop, bækken eller lændehvirvelsøjlen, afhængigt af sygdomsstedet. Radionuklidbensscintigrafi er nyttig til bestemmelse af sygdommens omfang og aktivitet. Den scintigrafiske undersøgelse anbefales kun efter bekræftelse af diagnosen med den traditionelle radiologiske undersøgelse, da mange patologier karakteriseret ved knoglemodellering kan give et positivt resultat. Dens specificitet er fattig, men det er mere følsomt end radiologi ved vurderingen af skelettens omfang af Pagets sygdom. Endelig kan den computeriserede akse-tomografi (CAT) understøtte differentialdiagnosen (artrose, osteoporose, osteomalacia og knoglemetastaser), det er nyttigt at integrere de informationer, der er opnået med røntgenundersøgelsen og at overvåge sygdommens forløb.
Histologisk analyse
Bone biopsi er en nødvendig undersøgelse i sjældne tilfælde, især hvis malign udvikling er mistænkt. Den pagetiske knogle er histologisk kendetegnet ved et "mosaik" udseende.
Blod- og urintest
I en patient kan værdier over alkalisk fosfatasestandard i kombination med ikke-ændrede calcium-, fosfat- og aminotransferaseparametre være indicative for Pagets knoglesygdom. Forøgelsen af målelig alkalisk phosphatase i blodet indikerer cellulær aktivering til knoglevævssyntese og er markøren med den højeste diagnostiske følsomhed. Serum total alkalisk phosphatase er derfor den første valgmælk til diagnosticering og overvågning af Pagets sygdom. Forøgelsen af urinhydroxyprolinniveauet vidner for knogleredbrydning (det findes i skeletpatologier og især i osteoporose) . Andre markører med unormal knogleomsætning, der findes i urinprøver, kan også være deoxypyridinolin og N-telopeptid (begge forhøjede). Urinudskillelsen af de isomeriserede C-telopeptidfragmenter er på den anden side meget følsomme indikatorer til overvågning af sygdommens aktivitet og muliggør evaluering af effektiviteten af behandlingen. Dosis af calcemia, fosfor og parathyroidhormon er normalt normalt, men immobilisering kan føre til hyperkalcæmi, med deraf følgende ændring af disse parametre.
Paget's sygdom - Pleje og behandling »
