Type 1 neurofibromatose

generalitet

Neurofibromatosis type 1 er en genetisk, sommetider arvelig sygdom, der opstår på grund af en mutation af NF1-genet og fører til en fuldstændig karakteristisk symptomatologi, herunder kaffefarvede hudfarve, godartede hudtumorer, godartede tumorer i iris, godartede hjernetumorer, abnormiteter i fysisk skelet, synlighedsproblemer, hypertension osv.

Type 1-neurofibromatose er en sygdom, hvorfra det er umuligt at helbrede, men som med ad hoc-symptomatisk behandling kan kontrolleres med rimelige resultater.

Kort gennemgang af neurofibromatose

Neurofibromatosis er navnet på en bestemt gruppe af genetiske tilstande, nogle gange endda arvelige, der ændrer de normale processer for vækst og udvikling af nerveceller og bestemmer begyndelsen af tumorer, der overvejende er godartede på hjerneniveau, rygmarv, kranier og perifere nerver.

For at være præcis er der i neurofibromatosegruppen tre sygdomme, forskellige både i deres årsager og i deres symptomer, hvis navne er: type 1 neurofibromatose, type 2 neurofibromatose og schwannomatose.

Hvad er neurofibromatosis type 1

Neurofibromatosis type 1 er neurofibromatose som følge af en meget præcis mutation af NF1-genet, der er lokaliseret på kromosom 17 .

Også kendt som von Recklinghausen eller NF1 sygdom repræsenterer neurofibromatosis type 1 blandt de tre eksisterende neurofibromatose, den mest almindelige .

Epidemiologi

Ifølge statistikker ville type 1 neurofibromatose påvirke en nyfødt hver 3.000 eller deromkring.

I 2015 var nye diagnoser af neurofibromatosis type 1 i USA og Det Forenede Kongerige henholdsvis 100.000 og 15.000.

Årsager

Som nævnt spiller en specifik mutation af NF1-genet, der er lokaliseret på kromosom 17, en afgørende rolle ved begyndelsen af type 1 neurofibromatose.

I et individ kan den pågældende mutation være arvelig - det vil sige overført af en af forældrene - eller erhvervet helt spontant under embryonisk udvikling - det vil sige, efter at spermatzonen befrugtede oocyten og embryogenese begyndte.

Neurofibromatosis type 1 er derfor en af de genetiske sygdomme, der til tider også er arvet.

Hvad er funktionerne i NF1? Hvad sker der, når det er ændret?

Premiss: de gener, der er til stede på humane kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer, der er uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.

Når det er sundt (det vil sige uden mutationer), producerer NF1 genet et protein kaldet neurofibromin, som er ansvarlig for regulering af vækstprocessen af nerveceller.

NF1-mutationen, der forårsager neurofibromatose type 1, fører til ikke-produktion af neurofibrominet, hvilket resulterer i den abnormale udvikling af nerveceller (da den mangler en grundlæggende regulator af deres korrekte vækst). Udseendet af godartede neoplasmer af type 1 neurofibromatose afhænger af denne abnormale udvikling af nerveceller.

Er den arvelige form eller den ikke-arvelige form mere almindelig?

Ifølge statistikker har omkring halvdelen af dem med type 1 neurofibromatose en forælder med samme sygdom; Det betyder, at den resterende del af de kliniske tilfælde er ikke-arvelige former på grund af spontane mutationer, der opstår under embryonisk udvikling.

Arv af neurofibromatose type 1

Type 1 neurofibromatose er en autosomal dominant sygdom ; for en uerfaren læser af genetik betyder det at:

En forælder, der bærer mutationen, er tilstrækkelig til at have den pågældende sygdom i en del af afkom
Sygdommen og dens symptomer manifesteres også i nærvær af kun én muteret genallel (uanset om det er moder eller fader), da denne muterede allel altid er dominerende over den sunde;
Sandsynligheden for, at et sygt barn vil blive født, fra et par, hvor kun en af de to komponenter bærer mutationen, er 50%.

Symptomer og komplikationer

Normalt begynder symptomerne og tegnene på sidstnævnte at forekomme nogle få år efter fødslen hos en person med type 1-neurofibromatose.

Det fuldstændige symptombillede af neurofibromatosis type 1 omfatter:

Skin anomalies;
Okulære anomalier;
Visuelle problemer;
Fysiske skeletfejl
Læreunderskud og kognitive problemer;
Neurologiske problemer;
Hypertension.

Før man går ind i symptomatologiens specifikationer, er det nødvendigt at klarlægge følgende aspekt: For nogle individer er neurofibromatosis af type 1 meget svækkende, mens for andre er det en tilstand, der kun er lidt symptomatisk, hvilket giver os mulighed for at føre et næsten normalt liv.

Skin anomalier

De hudabnormaliteter, der produceres ved type 1-neurofibromatose, består af kaffemælkfarvede pletter, specielle frynser på axillae og lyske og endelig neurofibromer .

Mælkeflagter: Disse er nok de mest karakteristiske tegn på NF1; de er til stede fra fødslen (med sjældne undtagelser, hvor de vises omkring det tredje år af livet) og kan når det gælder maksimal bredde ikke overstige 5 millimeter.
Deres antal er ikke relateret til sygdommens sværhedsgrad; Derfor er tilstedeværelsen af så mange kaffemælkfarvede pletter ikke afspejling af en meget alvorlig form for type 1-neurofibromatose.
Fregner på axillaen og lysken: de er særlige pletter på huden, som forekommer hos patienterne på de ovennævnte anatomiske områder i en alder af 4-5 år.
Neurofibromer: de er godartede subkutane tumorer, med ekstremt variable dimensioner, som i det mindste er harmløse, indtil de vokser dybere og påvirker nerverne.
Når neurofibromer involverer nerverne, kaldes de plexiforme neurofibromer .

Okulære anomalier

De okulære anomalier skyldes udseende på iris af små godartede tumorer, kaldet Lisch noduler, som på trods af, hvad en læser måske tror, ikke blander patientens vision.

Visuelle problemer

I emnet med type 1-neurofibromatose forårsager benigne tumorer i den optiske nerve (en kraniale nerve), der kaldes optiske gliomer eller optiske bane gliomer, visuelle problemer.

De optiske gliomer vedrører ca. 15% af patienterne, de er fra 3 år og slutter til dannelse i voksenalderen.

Fysiske skeletfejl

Generelt består de af: skoliose, bøjede ben, kort statur og hoved større end normalt .

De første tre defekter er næsten helt sikkert henført til skeletudviklingsabnormiteter og en lav knoglemineraltæthed; De præcise årsager til den sidste fejl er dog et mysterium.

Læreunderskud og kognitive problemer

Type 1-neurofibromatose forårsager læringunderskud og kognitive problemer hos omkring 60% af de unge patienter.

Det er nysgerrigt, at i mange emner med disse lidelser er der også den såkaldte opmærksomhedsunderskuds hyperaktivitetsforstyrrelse ( ADHD ).

Neurologiske problemer

De neurologiske problemer består af:

Anfald af epilepsi,
Hydrocephalus e
Godartede hjernetumorer, som ofte er ansvarlige for pludselige ændringer i personlighed og momentant tab af balance og koordinering.

hypertension

Hos personer med type 1-neurofibromatose synes hypertension at skyldes godartede adrenaltumorer ( pheochromocytom ), som svækker de sidstnævnte funktioner.

Tilstedeværende hos omkring 20% af patienterne øger for højt blodtryk risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald.

Komplikationer af type 1 neurofibromatose

Fra neurofibromatose kan type 1 opstå forskellige komplikationer, herunder:

Alvorlige skeletproblemer relateret til skoliose, for hvilken kirurgi er påkrævet
Osteoporose. Frugt af reduceret knoglemineraltæthed over tid, det er ansvarlig for gentagne brud, især i underekstremiteterne;
Alvorlige synsproblemer på grund af forværring eller stigning i antallet af optiske gliomer;
Kardiovaskulære problemer afhængig af hypertension;
Respiratoriske problemer relateret til udviklingen af plexiforme neurofibromer nær lungerne;
Overordnet numerisk stigning i neurofibromer. Neurofibromer vokser i antal efter hormonelle forandringer udløst af vigtige hændelser som puberteten, graviditeten eller overgangsalderen;
Malign udvikling af neurofibromer og plexiforme neurofibromer. Det er et fænomen, der forekommer mest hos voksne patienter (20-30 år).
Ifølge statistikker vil den maligne udvikling af neurofibromer og plexiforme neurofibromer påvirke 3-5% af de kliniske tilfælde;
Angst og depression. De er typiske for voksne patienter, for hvem hudabnormiteter udgør en alvorlig æstetisk defekt.

Hvornår skal jeg gå til lægen?

Alle de nyfødte, der har usædvanlige kaffefarvede pletter på deres hud, er bestemt underlagt dybdegående medicinsk analyse.

diagnose

Generelt er en tilstrækkelig fysisk undersøgelse, en dybtgående medicinsk historie og en detaljeret undersøgelse af patientens familiehistorie tilstrækkelig til en korrekt diagnose af type 1-neurofibromatose.

Til disse undersøgelser har lægerne dog næsten altid tendens til at tilføje andre tests, der tjener til at præcisere de præcise konsekvenser for patienten af neurofibromatosis type 1; disse tests omfatter:

Radiologiske undersøgelser, såsom røntgenstråler, CT og nuklear magnetisk resonans, der henviser til forskellige distrikter i kroppen (øjne, hjerne, rygmarv og perifere nerver) for at studere tumors position og omfang
Måling af blodtryk for at identificere en mulig tilstand af hypertension;
En tumorbiopsi til påvisning af mulige maligne tumorer;
Elektroencefalogrammet til undersøgelse af epileptiske fænomener (klart hos dem, der er underlagt det)
En genetisk test til diagnostisk bekræftelse.

nysgerrighed

I øjeblikket er der mulighed for at udføre en genetisk test til forskning af neurofibromatose type 1, selv i prænatal alder; Det er klart, at en lignende genetisk test kun er angivet, hvis der er en konkret risiko for NF1 (f.eks. en af de to forældre er bæreren af den pågældende sygdom).

Hvornår lider en person af type 1 neurofibromatose? De diagnostiske kriterier

Ifølge det medicinske samfund lider et individ af type 1 neurofibromatose, hvis han falder i mindst to af følgende situationer:

Tilstedeværelse af 6 eller flere kaffemælksfarvede pletter, som skal være mindst 5 millimeter hos unge patienter og mindst 15 millimeter hos voksne patienter;
Tilstedeværelse af mindst to aksillære eller inguinale lentiginer;
Tilstedeværelse af mindst to neurofibromer eller en plexiform neurofibroma;
Tilstedeværelse af optisk gliom;
Tilstedeværelse af mindst to liske knuder;
Tilstedeværelse af fysiske skelettet anomalier (skoliose, sphenoid dysplasi, buede ben osv.);
Familiehistorie af NF1.

Familiens historie af patienten

Familiehistorien gør det muligt at bestemme, om neurofibromatosis type 1 er en tilbagevendende sygdom inden for patientens familie; en eventuel gentagelse ville betyde, at NF1 er af arvelig type.

terapi

Type 1 neurofibromatose er en uhelbredelig sygdom.

Dette aspekt udelukker imidlertid ikke, at der findes behandlinger med henblik på at lindre symptomatologien ( symptomatisk behandling ) og terapeutiske tilgange med forebyggende formål mod de mange mulige komplikationer.

Hvordan man forhindrer de værste komplikationer?

Forebyggelsen af de mest alvorlige komplikationer af neurofibromatosis type 1 er baseret på periodisk overvågning af neurofibromer, plexiforme neurofibromer (hvis til stede), fysiske skeletfejl (fx skoliose), optiske gliomer og hjernetumorer. Faktisk gør periodisk overvågning af de ovennævnte problemer det muligt at identificere tidligt enhver forringelse for at afhjælpe den med en ad hoc- behandling, før situationen er blevet degenereret over alle grænser.

Blandt bærerne af neurofibromatosis type 1 er de mest kritiske øjeblikke af sygdommen - de der skal overvåges mest omhyggeligt på grund af den lethed, hvormed nye tumorer fremstår eller forværres af dem, der allerede er til stede - sammenfaldende med årene med tidlig ungdom og ungdomsår.

Symptomatisk terapi

Symptomatisk behandling for neurofibromatose type I omfatter:

Kirurgiske indgreb rettet mod at fjerne de farligste tumorer, herunder dem, der har undergået ondartet udvikling
Kemoterapi og strålebehandling mod maligne tumorer, der ikke kan fjernes kirurgisk;
Skoliose kirurgi;
Fysioterapi mod mulige koordinerings- og balanceproblemer;
En hypotensiv behandling med det formål at forebygge de mest alvorlige hjerte-kar-problemer (slagtilfælde og hjerteanfald);
Psykoterapi mod ADHD (hvis til stede);
Tilstedeværelse af støttegrupper for mennesker med samme sygdom for at overvinde konsekvenserne af æstetisk ubehag som følge af hudabnormiteter.

prognose

At være en uhelbredelig sygdom og med risiko for alvorlige komplikationer, kan neurofibromatosis type 1 aldrig have en positiv prognose.

Nuværende symptomatiske behandlinger og periodisk overvågning af sundhedsstatus kan være en stor hjælp, men ikke under alle omstændigheder; for de mest alvorlige tilfælde af NF1 er deres fordele ret begrænsede.