phenylketonuri

Hvad er phenylketonuri

Phenylketonuria (PKU) er en autosomal recessiv arvelig metabolisk lidelse, der påvirker 1 person pr. 10.000, uanset om vi taler om hvid og sort race, selvom det forekommer mere homozygotisk end heterozygoter.

Som følge af gruppen af hyperphenylalaninemier nedsætter phenylketonuri betydeligt metaboliseringen af phenylalanin og især dets omdannelse til tyrosin; phenylketonuria genkendes af de høje urinniveauer af phenylalanin og nogle derivater (phenylpyruvat, phenylacetat, phenylactat og phenylacetylglutamin).

Den mest alvorlige komplikation af phenylketonuri er mental retardation.

Phenylalanin, tyrosin og derivater

Phenylalanin er en essentiel aminosyre og udgør de fleste af diætproteinerne; det kan omdannes af enzymet phenylalaninhydroxylase til tyrosin (ved tilsætning af en hydroxylgruppe -OH). Til gengæld er tyrosin en precursoraminosyre til syntese af:

L-DOPA (mellemprodukt af dopaminsyntese)
adrenalin
Norepinephrin (alle neurotransmittere).

Phenylketonuri (PKU) mekanisme

Som forventet er phenylketonuri, som skyldes en eller flere (6 i alt) kromosomale mutationer, næsten nul. Ekspressionen (derfor den metaboliske aktivitet) af phenylalaninhydroxylase er næsten nul. Disse ændringer kan være af forskellig art (fra "missense" ændres til "splejsningsfejl" eller endog "delvist sletninger"), men det er vigtigt, at for denne enzymatiske ineffektivitet er niveauet af phenylalanin i blodet (som normalt er 1 mg / 100 ml) i DOMINANT phenylketonuria når de let op til 50 gange højere.

Funktion af enzymet phenylalaninhydroxylase: For at producere tyrosin (+ dihydrobiopterin) kræver phenylalaninhydroxylase: phenylalanin, oxygen og tetrahydrobiopterin (en reduceret pteridin, som virker som co-faktor); Reaktionen er også reversibel, og dihydrobiopterin kan omdannes (takket være enzymet dihydropterinreduktase ) i tetrahydrobiopterin.

Komplikationer

Phenylketonuri kan give anledning til mere eller mindre alvorlige komplikationer baseret på sværhedsgraden af den patologiske manifestation og diagnosens aktualitet; at være en arvelig sygdom, udmærker phenylketonuri sig i:

Dominant, derfor karakteriseret ved COMPLETE inaktivitet af phenylalaninhydroxylase enzymet
Resessiv, hvor kun 30% af de samlede enzymaktiver er aktive.

Komplikationerne af phenylketonuri er tilskrives og direkte proportionale til den metaboliske ophobning af phenylalanin, dets derivater og den reducerede syntese af tyrosin. I patologien filtreres overskuddet af phenylalanin relativt effektivt af nyren, som genabsorberer den kun delvis og eliminerer den med urinen; vedvarende hyperfenylalaninæmi-niveauer resulterer imidlertid i en metabolisk reaktion af molekylær omdannelse til phenylpyruvinsyre og / eller andre derivater, som er lettere at aflive (phenylpyruvat, phenylacetat, phenylactat).

Hvad komplicerer phenylketonuri er toksiciteten af phenylalanin, phenylpiruvinsyre og dets derivater mod centralnervesystemet (CNS). Disse er opløselige molekyler i cerebrospinalvæsken, som derfor kan gå ud over blod-hjernebarrieren; desværre fører deres overdrevne tilstedeværelse under hjernens udvikling uundgåeligt til en form for mental retardation.

NB . Plasmakoncentrationerne af de andre aminosyrer reduceres mildt, sandsynligvis som følge af tilbagemeldinger til intestinal absorption eller renal tubulær reabsorption.

Hjerneskade, som en alvorlig komplikation af phenylketonuri, skyldes subtraktionen af andre essentielle aminosyrer i proteosyntese, især i dannelsen af polyribosomer, myelin, noradrenalin og serotonin. Phenylketonuria - ikke synlig umiddelbart efter fødslen, men efter nogle år - hvis de ikke behandles, kræver barnets indlæggelse og er fuldstændig irreversibel.

Phenylketonuri, i det avancerede stadium, kan også være tydeligt synligt for det blotte øje; de høje koncentrationer af phenylalanin ved at hæmme enzymtyrosinasen kompromitterer væsentligt syntesen af melanin ved at reducere pigmentering af hud og hår; Desuden giver akkumuleringen af phenylacetat i håret og i huden phenylketonikerne en stærk og ubehagelig "muselugt".

Differential diagnose

Klassisk phenylketonuri og phenylketonuri som følge af enzym- tetrahydrobiopterinmangel

Phenylketonuri har ikke et enkelt patologisk billede; der er også en form for phenylketonuria induceret af manglen på et andet enzym: tetrahydrobiopterin . Disse emner er genkendelige fra dem, der er ramt af klassisk phenylketonuri, da de efter oral indtagelse af tetrahydrobiopterin reducerer plasmaindholdet phenylalanin drastisk i meget kort tid.

Heldigvis er det i dag muligt at udsætte den nyfødte for en tidlig diagnose ved blodkemianalyse for at begrænse det meste af den kognitive skade.

Phenylketonuri behandling

Som følge af ophobning af phenylalanin, phenylpiruvinsyre og andre derivater kan phenylketonuri kontrolleres mere eller mindre effektivt ved at reducere næringsindtaget af phenylalanin. I tilfælde af positivitet kræver phenylketonuria en næsten absolut kostrestriktion, hvor alle fødevarer med højt proteinindhold (hvor phenylalanin også er til stede) elimineres (eller drastisk begrænset); blandt disse husker vi:

aspartam, spirulinaalger, jordnødder eller jordnøddesmør, tørret frugt, højproteinkød, kakao, oste, højproteinfisk (tun), slagteaffald, spilkød, bælgplanter, sojamel, sojaproteinisolat.

Proteinbehovet dækkes derefter gennem specifikke protein- og aminosyretilskud, der er fri for phenylalanin.

Bibliografi: