generalitet
Myasthenia Gravis er en kronisk tilstand præget af træthed og svaghed hos nogle muskler. Det er en autoimmun sygdom, hvor den normale overførsel af kontraktile signaler, der sendes fra nerve til muskel, er kompromitteret.
I patogenese blokkerer nogle autoantistoffer postsynaptiske receptorer i det neuromuskulære kryds og hæmmer excitatoriske virkninger af acetylcholin (neurotransmitter). Ved at reducere signaleffektiviteten oplever patienten svaghed, især når man forsøger at bruge gentagne gange samme muskel. De første symptomer på sygdommen omfatter nedsættelse af øjenlågene (ptosis), diplopi, vanskeligheder med at tale (dysartri) og synke (dysfagi). Over tid påvirker myasthenia gravis andre muskelområder; inddragelsen af de thoracale muskler medfører alvorlige konsekvenser for åndedrætsmekanismerne, og i nogle tilfælde skal patienterne ty til kunstig åndedræt. Patologien er ekstremt svækkende og undertiden endog dødelig. Nuværende terapier til myasthenia gravis er rettet mod at dæmpe immunsystemets reaktion, hvilket reducerer blodniveauerne af autoantistoffer. Behandling kan omfatte acetylcholinesterasehæmmere eller immunosuppressiva, og i udvalgte tilfælde tymektomi (kirurgisk fjernelse af thymus).
Kort sagt: hvordan neuromuskulær transmission forekommer
I et sundt neuromuskulært kryds skaber signalerne fra nerverne frigivelsen af acetylcholin (Ach). Denne neurotransmitter binder til receptorer (AChR) af muskelceller (på niveauet af motorpladen), hvilket forårsager en tilstrømning af natriumioner, som indirekte forårsager muskelkontraktion.
Årsager
Kommunikation mellem nerver og muskler . Myasthenia gravis er en autoimmun sygdom. Det betyder, at det udvikler sig som følge af immunsystemets selektive hyperaktivitet, hvor patienter producerer abnormale (Ab) antistoffer, fordi de er rettet mod et bestemt mål i deres krop.
Normalt produceres AB'erne i immunresponset mod fremmede midler som bakterier eller vira. I myasthenia gravis angriber immunforsvaret imidlertid fejlagtigt normale kropsvævskomponenter. Specielt fremstilles specifikke autoantistoffer for acetylcholinreceptorer (AChR), som binder til dem ved inaktivering af dem. Slutresultatet er et fald i antallet af frie receptorer udtrykt på overfladen af muskelceller. Tabet af disse overfladereceptorer gør muskelen mindre følsom for neuronal stimulation. Som følge heraf reducerer stigningen i autoantistofniveauer effektiviteten af det neuromuskulære kryds, så patienter, der lider af myasthenia gravis, manifesterer en progressiv svækkelse af muskeltonen. En kraftig fysisk aktivitet kræver en stigning i kemiske budskaber (med færre tilgængelige receptorsteder, er motorneuroner ikke i stand til at nå den potentielle tærskel, der er nyttig til at udføre signalet). Dette hjælper med at forklare, hvorfor personer med myasthenia gravis har forværret symptomerne efter fysisk anstrengelse og føler sig bedre efter hvile. Den nøjagtige årsag til dette unormale immunrespons er endnu ikke fuldt ud forstået.
Timo . I nogle mennesker med myasthenia gravis synes tymus at være involveret, en kirtel i brystet bag brystet, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af immunsystemet i barndommen (det producerer hormoner, der er nødvendige for udvikling og vedligeholdelse af normale immunforsvar) . Fra puberteten begynder indviklingen af kirtelet, og de thymiske celler, som engang er funktionelt aktive, erstattes af fibrøst bindevæv.
Nogle voksne patienter med myasthenia gravis har en unormal udvidelse af thymus eller en thymoma (cancer i tymkirtlen). Forholdet mellem thymus og myasthenia gravis er endnu ikke fuldt ud forstået, men denne kirtel er tydeligt forbundet med produktionen af antistoffer mod acetylcholinreceptoren.
Andre overvejelser . Sygdommen skal skelnes fra medfødt myasthenisk syndrom, som kan udvise lignende symptomer, men reagerer ikke på immunosuppressive behandlinger.
Tegn og symptomer
For at lære mere: Symptomer Myasthenia gravis
Kendetegnet ved myasthenia gravis er træthedigheden af frivillige muskler, som forværres med gentagen eller vedvarende anvendelse. Under perioder med aktivitet bliver musklerne gradvist svagere, mens de forbedres efter en hvileperiode (symptomerne kan være intermitterende).
De muskler, der styrer bevægelsen af øjne og øjenlåg, ansigtsudtryk, tygger og slukker er særligt modtagelige.
Sygdomsbegyndelsen kan være pludselig, og ofte er symptomerne intermitterende. Graden af muskel svaghed varierer meget mellem patienterne. Sommetider kan det forekomme i lokaliseret form, fx begrænset til øjenmusklerne (okular myastheni); i andre tilfælde kan det manifestere sig med alvorlige og generaliserede symptomer, der påvirker mange muskelgrupper, herunder dem der styrer vejrtrækningen og nakke- og lemmerne.
Symptomer på myasthenia gravis, som varierer i type og sværhedsgrad, kan omfatte:
- Ptosis (nedsættelse af øjenlågene): Det kan være asymmetrisk eller påvirke begge øjne;
- Dobbeltsyn (diplopi): Sommetider forekommer det kun, når blikket er rettet i en bestemt retning;
- Sløret syn: Kan være intermitterende.
- Ustabile og bølgende gangarter;
- Svaghed i arme, hænder, fingre, ben og nakke;
- Problemer med mastication og sværhedsvanskeligheder (dysfagi) på grund af inddragelse af pharyngeal muskler;
- Ændring i ansigtsudtryk, for inddragelse af ansigtsmuskler;
- Åndenød;
- Dysartria (ændring af ordet, bliver ofte nasal).
Okulær myastheni
Generelle symptomer
Smerter er normalt ikke et karakteristisk symptom på myasthenia gravis, men hvis nakke musklerne påvirkes, kan patienterne få rygsmerter på grund af bestræbelserne på at holde deres hoveder oprejst.
Myasthenisk krise
En myasthenisk krise opstår, når de øvre brystmuskler er involveret; dette repræsenterer en medicinsk nødsituation, der kræver hospitalsindlæggelse og øjeblikkelig medicinsk behandling. Alvorlig myasthenia gravis kan producere åndedrætslamning, der nødvendiggør assistent ventilation. Nogle af de faktorer, der udløser myasthenisk krise, omfatter fysisk eller følelsesmæssig stress, graviditet, infektioner, feber og bivirkninger.
Hvordan sygdommen skrider frem
Progressionen af myasthenia gravis er meget variabel over tid og kan potentielt påvirke alle musklerne i kroppen. Men i mange tilfælde udvikler sygdommen IKKE til sin terminale fase. For eksempel oplever nogle patienter kun øjenproblemer. Fra sygdommens begyndelse er perioder med accentuering af symptomer på remissioner alternativ. Myasthenia gravis kan lejlighedsvis løse spontant, men i de fleste tilfælde er det en tilstand, der vedvarer hele livet. Men med moderne behandlinger kan symptomerne styres godt.
Tilknyttede betingelser
Myasthenia Gravis er forbundet med forskellige sygdomme, herunder:
- Skjoldbruskkirtler, herunder Hashimotos thyroiditis og Graves 'sygdom;
- Type 1 diabetes mellitus;
- Reumatoid arthritis
- Systemisk lupus erythematosus;
- Demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet (fx multipel sklerose).
diagnose
Diagnosen myasthenia gravis kan være kompleks, da symptomerne kan være vanskelige at skelne fra andre neurologiske lidelser. En grundig fysisk undersøgelse kan afsløre let træthed, med forbedring af svaghed efter hvile og forværring ved gentagelse af stresstesten.
Myasthenia gravis diagnosticeres ved en række tests, herunder:
- Blodprøve Blodprøver kan identificere specifikke antistoffer (Ab), herunder:
- Acetylcholin abanti-receptor;
- Ab mod den muskelspecifikke kinase-receptor (MuSK er en specifik muskeltyrosinkinase, som er til stede hos nogle patienter uden antistoffer mod AChR);
- Ab direkte mod calciumkanaler (for at udelukke Lambert Eatons myastheniske syndrom).
I de fleste mennesker med sygdommen er identifikation af disse specifikke autoantistoffer tilstrækkelig til at bekræfte diagnosen. Dog kan yderligere undersøgelser være nødvendige.
- Elektromyografi (EMG) . Lægen indsætter en meget tynd nål i en muskel for at måle det elektriske svar på nervestimulering. I tilfælde af myasthenia gravis er responsen på gentagen stimulering atypisk.
- Bevis for edrophonium. Injektion af edrophoniumchlorid (Tensilon) blokerer enzymet, som nedbryder acetylcholin i niveauet af det neuromuskulære kryds. Hos patienter med myasthenia gravis kan lægemidlet forårsage en pludselig og midlertidig forbedring af symptomerne.
- Diagnostisk billeddannelse . En bryst røntgen udføres normalt for at udelukke andre tilstande, såsom Lambert-Eaton syndrom, der ofte er forbundet med småcellet lungekræft. En computertomografi og en MR er de bedste tests for at identificere en thymom (thymus tumor).
behandling
Der er ingen specifik behandling for myasthenia gravis, men en række behandlinger tillader håndtering af symptomer effektivt.
Nogle af behandlingsmulighederne omfatter:
- Livsstilsændringer : tilstrækkelig hvile og minimering af fysisk indsats.
- Cholinesterasehæmmere : behandling af valg for myasthenia gravis og administration af en cholinesterasehæmmer (et enzym der nedbryder acetylcholin). Pyridostigmin intervenerer især ved at øge acetylcholinens evne til at konkurrere med autoantistoffer for receptorer, der er til stede i terminomotorpladerne af neuromuskulære krydsninger. Lægemidlet kan midlertidigt forbedre muskelstyrken. Effekten falder normalt inden for 3-4 timer, så det bliver nødvendigt at tage tabletterne med jævne mellemrum om dagen. Eventuelle bivirkninger af behandlingen omfatter allergier, interaktioner med andre lægemidler og symptomer på overdosering som diarré, kvalme og opkastning. Nogle gange ordineres nogle medicin for at reducere bivirkninger.
- Corticosteroider : Disse lægemidler virker ved at undertrykke immunsystemets aktivitet og reducere produktionen af antistoffer mod acetylcholinreceptoren. Cortikosteroider mistænkes for at stimulere syntesen af mere AChR i muskelceller. På trods af de gode resultater kan kortikosteroider forårsage flere bivirkninger end andre typer af terapi.
- Immunsuppressive lægemidler: lægemidler som azathioprin, methotrexat og ciclosporin hæmmer produktionen af autoantistoffer. Dette hjælper med at reducere symptomerne på myasthenia gravis. Immunsuppressive lægemidler kan forårsage adskillige bivirkninger.
- Plasmaferese : proceduren reducerer mængden af autoantistoffer, der cirkulerer i kroppen. Under plasmaferese separeres plasmaet fra blodet og rengøres af Abacus-acetylcholinreceptoren. Blodet tilsættes derefter til patienten. Symptomerne bør forbedres om to dage, men virkningerne varer kun få uger (immunsystemet fortsætter med at skabe autoantistoffer). Derfor anvendes plasmaferese ofte til situationer, hvor symptomerne skal kontrolleres hurtigt, for eksempel at hjælpe med at løse en myasthenisk krise og ikke er tilstrækkelige til langvarig behandling.
- Intravenøse immunoglobuliner: Kortsigtet styringsstrategi, der involverer intravenøs indgivelse af immunoglobuliner (oprensede antistoffer opnået fra plasma af bloddonorer). Denne behandling er meget dyr, men kan være nyttig under en myasthenisk krise, der kompromitterer evnen til at trække vejret eller sluge.
- Kirurgisk tilgang ( thymektomi ): Efter kirurgisk fjernelse af tymus kan patienten rapportere en vis forbedring af symptomerne. Det er ikke klart, hvordan tymektomi inducerer remission af myasthenia gravis, men undersøgelser viser, at niveauet af anti-acetylcholinreceptorantistoffer efter kirurgi reduceres. Imidlertid er kirurgisk fjernelse af thymus ikke en passende procedure for alle patienter.
For yderligere information: Lægemidler til behandling af myasthenia gravis »
prognose
Prognosen for myasthenia gravis forbedres signifikant med indførelsen af immunosuppressiv terapi. Tilgængeligheden af disse og andre behandlinger har signifikant reduceret dødeligheden, hvilket giver patienter næsten normale levevilkår. Men mennesker med myasthenia gravis må ofte følge behandlingsregimen i ubestemt tid, da symptomerne generelt har tendens til at genopstå, når behandlingen stoppes.
