generalitet
Neutrofile cytoplasmiske antistoffer (ANCA) er autoantistoffer rettet mod antigener indeholdt i granulocyt cytoplasma.
Deres tilstedeværelse er en nyttig serologisk markør til diagnosticering og overvågning af nogle systemiske autoimmune sygdomme; disse omfatter primær vaskulitis (inflammation af karrene), såsom:
- Wegeners granulomatose;
- Mikroskopisk polyangiitis;
- Churg-Strauss syndrom.
Hvad er de
ANCA'er er autoantistoffer mod cytoplasmatiske bestanddele af neutrofile granulocytter .
Hvad er autoantistoffer?
Auto-antistoffer er immunoglobuliner rettet mod sunde og normale molekylære og cellulære strukturer af organismen, der fejlagtigt er fortolket som farlige antigener, og derfor betragtes som værdige for et immunangreb.
Det store flertal af autoimmune sygdomme har til fælles, med særlige egenskaber, fundet af disse antistoffer; dette betyder, at hæve deres blodværdier er en indikator, der angiver den mulige tilstedeværelse af en bestemt sygdom.
Auto-antistoffer som ANCA repræsenterer således grundlæggende markører til diagnosen (og undertiden for prognosen) af disse autoimmune sygdomme.
De vigtigste antigeniske mål for neutrofile cytoplasmiske antistoffer er:
- Myeloperoxidase (MPO) : enzym med vigtige bakteriedræbende egenskaber, som udøver gennem katalysering af peroxidationsreaktioner og dannelse af toksiske produkter, såsom hypochlorsyre (HClO), hydrogenperoxid (H 2 O 2 ) og oxygenradikaler. Hypochlorsyre og dets metabolitter kan desuden inaktivere proteasehæmmere, der spiller en rolle for at opretholde et "inflammatorisk" mikro-miljø. MPO repræsenterer ca. 5% af det totale proteinindhold i neutrofiler.
- Proteinase 3 (PR 3): serinprotease indeholdt i primære (eller azurblå) granulocyt- og monocytgranuler med antimikrobiel aktivitet mod bakterier og svampe. De fleste af dets biologiske funktioner afhænger af proteolytisk aktivitet. I en inflammatorisk sammenhæng frigives PR 3 uden for cellen sammen med andre bestanddele af granulerne og oxygenradikalerne, hvor det kan nedbryde kollagen, proteoglycaner og andre bestanddele af bindevæv. Overdreven, langvarig eller uhensigtsmæssig proteolytisk aktivitet forårsager imidlertid skade på organismen.
Fordi de måler sig selv
Det neutrofile cytoplasmiske antistof (ANCA) assay detekterer tilstedeværelsen af disse autoantistoffer i blodet. Dette fund kan være relateret til nogle autoimmune lidelser.
Systemisk vaskulitis
ANCA-eksamen anvendes hovedsagelig som en test til støtte for diagnosen af nogle vaskulitis, små og mellemstore kaliberfartøjer, herunder:
- Wegeners granulomatose;
- Mikroskopisk polyangiitis;
- Narkotonologisk ekstrakapillær pauci-immun glomerulonefritis (en form for mikroskopisk polyangiitis begrænset til nyrerne);
- Churg-Strauss syndrom.
Disse betingelser betegnes ofte kollektivt som "vaskulitis-ANCA-associeret".
Andre patologier
ANCA doseringen er også nyttig ved at skelne mellem Crohns sygdom og ulcerativ colitis, de to mest almindelige former for inflammatoriske tarmsygdomme.
Tilknyttede prøver
I forhold til de tegn og symptomer, som patienten manifesterer og den formodede patologi, kan ANCA-testen associeres med andre undersøgelser, såsom:
- Blodcelleantal
- Urinprøver;
- Dosering af urinstof og kreatinin;
- Evaluering af erythrocytsedimenteringshastighed (ESR) og / eller C-reaktivt protein (PCR).
I mange tilfælde er en biopsi af fartøjet involveret i sygdomsprocessen påkrævet for at diagnosticere vaskulitis.
ANCA kan ordineres sammen med ASCA (anti-Saccharomyces cerevisiae antistoffer), når subjektet viser symptomer på inflammatorisk tarmsygdom, og klinikeren skal skelne mellem Crohns sygdom og ulcerøs colitis.
Normale værdier
Normalt giver søgningen efter anti-cytoplasmiske neutrofile antistoffer et negativt resultat (ANCA: fraværende).
ANCA Alti - Årsager
ANCA kan være til stede i en række autoimmune sygdomme, der er karakteriseret ved udbredt inflammatoriske læsioner i adskillige organer og systemer.
Nogle typer vaskulitis er tæt forbundet med produktionen af ANCA. Disse betingelser omfatter følgende systemiske former:
- Wegeners granulomatose (eller granulomatose forbundet med polyangiitis);
- Mikroskopisk polyangiitis;
- Narkotonologisk ekstrakapillær pauci-immun glomerulonefritis (en form for mikroskopisk polyangiitis begrænset til nyrerne);
- Churg-Strauss syndrom;
- Polyarteritis nodosa (PAN).
Vasculitis er en heterogen gruppe af sygdomme, der er karakteriseret ved skade og svækkelse af blodkar, der er forbundet med infiltrering af inflammatoriske celler og nekrose af vaskulære vægge. Konsekvenserne af betændelse afhænger af størrelsen, placeringen og antallet af involverede blodkar.
Ved begyndelsen involverer vaskulitis generelt følgende symptomer:
- Feber;
- Muskel smerter;
- Vægttab
- Nat sved;
- Træthed.
Den reducerede vaskulære strømning kan bestemme konsekvenser i forskellige organer (såsom nyrer, lunger og hud) samt prædisponere for dannelsen og bruddet af aneurysmer.
Hvad angår inflammatoriske tarmsygdomme, er ANCA'er normalt forbundet med ulcerøs colitis (80% af tilfældene), mens kun 20% af Crohns sygdomspatienter normalt er positive.
Andre tilstande, som kan være relateret til påvisning af ANCA-antistoffer, omfatter:
- Reumatoid arthritis
- Systemisk lupus erythematosus;
- Autoimmun hepatitis;
- Brug af nogle stoffer;
- endocarditis;
- Lungesygdomme og betændelse i åndedrætssystemet.
HIP Bass - Årsager
En negativ ANCA-test antyder, at en autoimmun lidelse er usandsynlig. Hvis symptomerne gentages, kan det dog være nyttigt at gentage eksamen.
Hvis der findes lave niveauer af cytoplasmiske antistoffer i neutrofil, vil lægen etablere diagnosen, når alle nødvendige data er indsamlet.
Sådan måles det
Til ANCA-analyse skal patienten have blod trukket fra en vene i armen.
Bestemmelsen af disse autoantistoffer forudser standardmetoden for indirekte immunofluorescens (IFI), hvortil er associeret bekræftelsestest-ELISA (enzymbundet immunosorbentassay) specifikt antigen.
- IFI (indirekte immunofluorescensassay): patientens blodprøve blandes med cellerne, der er fastgjort til diaset. Autoantistoffer, som er til stede i blodet, reagerer med celler. Glideren behandles med et reagens indeholdende fluorescerende antistoffer og undersøges under et mikroskop. Hvad der observeres er tilstedeværelsen (eller fraværet) af fluorescens.
- ELISA : Det udføres med automatiserede instrumenter, men det er mindre følsomt end det indirekte immunfluorescensassay i bestemmelsen af ANCA.
Kombinationen af de to test (IFI + ELISA) øger specificiteten op til næsten 100% til diagnosen primitiv systemisk vaskulitis.
forberedelse
Før patienten skal undersøge, skal patienten observere en hurtig på mindst 8-10 timer, hvor en lille mængde vand er tilladt.
Fortolkning af resultater
Resultatet af ANCA skal fortolkes omhyggeligt under hensyntagen til de kliniske tegn og andre tests, såsom diagnostisk billeddannelse.
vaskulitis
Ved hjælp af IFI-metoden kan to hovedpaneler genkendes:
- cANCA / PR3 : diffus granulær cytoplasmisk fluoroskopisk farvning. Dette mønster er associeret i 90-95% af tilfældene med tilstedeværelsen af PR3-ANCA-specifikke autoantistoffer, der hovedsagelig findes i Wegeners granulomatose .
- pANCA / MPO : perinuclear og / eller nuklear farvning forårsagede omkring 80% af tilfældene ved tilstedeværelse af MPO-ANCA. Disse antistoffer er hyppigst forbundet med mikroskopiske former for polyangiitis (polyarteritis nodosa og Churg-Strauss syndrom), kroniske tarmsygdomme og skleroserende cholangitis .
Til tider kan undersøgelse af anti-cytoplasmiske neutrofile antistoffer anvendes til at overvåge terapi og / eller afsløre gentagelser af disse patologier.
Inflammatorisk tarmsygdom
En yderligere variant, kaldet x-ANCA, kan findes i løbet af mange sygdomme, men det er især hyppigt i inflammatoriske tarmsygdomme.
Konstatering af atypisk ANCA understøtter differentialdiagnosen mellem ulcerativ colitis og Crohns sygdom. Tilstedeværelsen af disse autoantistoffer er som regel forbundet med ulcerativ colitis (ANCA findes i 80% af tilfældene). Neutrofile cytoplasmiske antistoffer findes hos kun 20% af patienterne med Crohns sygdom.
I tilfælde, hvor ANCA resulterer i positive og anti-Saccharomyces cerevisiae negative (ASCA) antistoffer, er det muligt, at patienten har ulcerativ colitis. I modsat fald, dvs. ANCA er negative og ASCA positive, er tilstedeværelsen af Crohns sygdom sandsynligvis.
Det skal imidlertid bemærkes, at patienten, der lider af en af disse inflammatoriske tarmsygdomme, måske ikke er positiv til søgen efter sådanne autoantistoffer.
