A.Griguolo syndrom

generalitet

Alport syndrom er en sjælden arvelig genetisk lidelse, der forårsager progressivt tab af nyrefunktion, høretab og øjenangreb.

Årsagen til Alport syndrom er mutationen af ​​gener involveret i produktion af et protein, der er afgørende for, at nyrerne, det indre øre og øjnene fungerer korrekt.

Diagnosen af ​​Alport syndrom er baseret på fysisk undersøgelse, medicinsk historie, nyrebiopsi og en genetisk test.

I øjeblikket kan de, der lider af Alport syndrom, kun stole på symptomatiske behandlinger, det vil sige at de lindrer symptomer og udskyder komplikationer.

Hvad er Alports syndrom?

Alport syndrom er en sjælden genetisk lidelse, der forårsager alvorlige nyreproblemer, høretab og øjenabnormaliteter hos dem der bærer dem.

Alport syndrom er en arvelig tilstand, hvor udtrykket "arvelig" betyder "overført af en eller begge forældre".

Epidemiologi: Hvor almindelig er Alport syndrom?

Ifølge statistikker vil en person hver 50.000 blive født med Alport syndrom.

Synonymer

På grund af sin arvelige karakter og på grund af sin nyreinddragelse er Alport syndrom også kendt på det medicinske område som arvelig nefritis .

Årsager

Alport syndromet skyldes en mutation - det er en abnorm forandring - i en eller flere af de 3 humane gener, der hedder bogstaverne COL4A3, COL4A4 og COL4A5 .

Hvor ligger generne ansvarlige for Alport syndrom?

Mens for generne COL4A3 og COL4A4 er lokaliseringen både for kromosomet 2 af det humane genom, for genet COL4A5 er det på kromosomet X af det humane genom.

Kromosom 2 er et autosomalt kromosom ; X-kromosomet er på den anden side et kønskromosom, hvilket er et kromosom, hvor en persons køn afhænger.

Virkningerne af mutationer

Premiss: de gener, der er til stede på humane kromosomer, er DNA-sekvenser, der har til opgave at producere grundlæggende proteiner i biologiske processer, der er uundværlige for livet, herunder cellevækst og replikation.

Når de er fri for mutationer (derfor i en sund person) producerer de 3 gener, der er forbundet med Alport syndrom, en grundlæggende proteinkomponent til korrekt generering, behandling og endelig strukturering af type IV-kollagen, der forekommer i nyrerne, i det indre øre og i øjnene .

Når de i stedet er ofre for mutationer, mister de 3 gener, der er relateret til Alport syndrom, evnen til at generere proteinkomponenten uundværlig for realiseringen af ​​det førnævnte type IV kollagen, og dette involverer en vævsændring af nyrerne, det indre øre og øjnene med Følgende dysfunktioner af disse organer.

Vidste du at ...

Inddragelsen af ​​type IV kollagen, ved Alport syndrom, gør det til bindevævssygdom, såsom Ehlers Danlos syndrom eller Marfan syndrom .

FISIOPATOLGIA: Nogle ekstra detaljer

Generene relateret til Alport syndrom bidrager til dannelsen af ​​en type IV-kollagenvariant, hvilket er afgørende for:

• Den korrekte filtreringsvirkning af renalglomeruli mod blodet.

  Forklaring. Nyrerne ligger i nyrerne og er specifikke agglomerater af blodkar, der er i stand til at fjerne (som om de var filtre) affaldsstofferne fra blodet og skabe urin.

  Med ændringen af ​​deres type IV-kollagen fejler disse nyrestrukturer i deres filtrerings- og urinfremstillingshandlinger.

• Oversættelsesarbejdet, lavet af det indre øre Corti, af lydbølger i nerveimpulser.

  Forklaring. Cortiets organ er strukturen af ​​det indre øre, der er ansvarlig for at omdanne lydbølgerne, der opfattes af øret, til "læsbare" og "fortolelige" nervesignaler fra den menneskelige hjerne.

  Ændringen af ​​type IV-kollagen kombineret med Corti-organet undergraver processen med oversættelse af lyd til det menneskelige nerves sprog.

• Vedligeholdelse af linsens rette form, korneas tilstrækkelige stivhed og den normale farve af pigmentepitelet i nethinden.

  Forklaring. Formen af ​​den krystallinske linse og stivheden af ​​hornhinden er uundværlig for visuel funktion og okulær sundhed (farven på pigmentepitelet af nethinden synes derimod ikke at have nogen betydning i disse områder).

  Tilstedeværelsen i øjnene af et ændret type IV-kollagen modificerer formen af ​​det krystallinske objektiv, hornhindefastheden og farven af ​​retinalpigmentepitelet.

Alle disse oplysninger forklarer, hvorfor Alport syndromet er forbundet med en bestemt symptomatologi.

Arv af Alport syndrom

At forstå ...

• Hvert humant gen er til stede i to eksemplarer, kaldet alleler, en af ​​moderens oprindelse og en af ​​fædres oprindelse.
• En arvelig sygdom er autosomal dominerende, når mutationen af ​​kun én kopi af genet, der forårsager det, forekommer tilstrækkeligt.
• En arvelig sygdom er autosomal recessiv, når mutation af begge kopier af genet, der forårsager det, skal forekomme.

Alport syndrom præsenterer 3 forskellige arvsmodeller .

Ifølge det mest almindelige arvsmønster (80% af tilfældene) er Alport syndrom en såkaldt arvelig sygdom forbundet med X-kromosomet (såsom hæmofili eller farveblindhed), da det afhænger af mutationen af ​​COL4A5-genet, der er placeret på kromosomet seksuel X.

Ifølge den anden mest almindelige arvsmodel (ca. 10% af tilfældene) opfører Alports syndrom sig som en såkaldt autosomal recessiv arvelig sygdom, da der er behov for en specifik mutation i begge alleler af et af COL4A3-generne og COL4A4, placeret på kromosom 2.

Endelig repræsenterer Alport syndrom ifølge den mindre almindelige arvsmodel (ca. 5% af tilfældene) et eksempel på en autosomal dominerende arvelig sygdom, da en specifik mutation i et af allelerne af COL4A3- og COL4A4-generne er tilstrækkelig til dets manifestation .

ALPORT SYNDROME LINKED TO CHROMOSOME X

X-linked Alport syndrom har sine værste virkninger hos mandlige forsøgspersoner.

Dette fænomen er relateret til det seksuelle kromosomsæt, der karakteriserer mænd og kvinder; i kvinden er der faktisk to X-kromosomer, som i nærværelse af en mutation mod en af ​​de to hjælper hinanden (den sunde kompenserer mere eller mindre effektivt for de ændrede fejl); hos mennesker er der dog kun ét X-kromosom (det andet er et sexkromosom Y), der, hvis det udsættes for mutationer, ikke kan regne med understøttelsen af ​​et hvilket som helst andet kromosom med lige funktioner.

AUTOSOMISK RECESSIVE ALPORT SYNDROME

Alports syndrom med autosomal recessiv adfærd forårsager symptomer og lignende tegn hos både mænd og kvinder.

DOMINANT AUTOSOMIC ALPORT SYNDROME

Alports syndrom med autosomal dominerende adfærd påvirker mænd og kvinder med samme sværhedsgrad.

Symptomer og komplikationer

På grund af manglen på tilstrækkeligt type IV kollagen i nyrerne, indre øre og øjne, bestemmer Alport syndrom klassisk:

• Det progressive og utilsigtede tab af nyrefunktion,
• Et fald i høreevne e
• Ocular abnormaliteter kombineret med visuelle underskud .

I nogle sjældne tilfælde har Alport syndrom så omfattende virkninger, at det for de ovenfor angivne konsekvenser også tilføjer udbredt leiomyomatose i spiserøret og tracheobronchialtræet og alvorlige vaskulære problemer ( aorta dissektion og abort eller thorax aorta aneurisme ).

Tab af nyrefunktion: symptomer

Lokalitet: Med udtrykket "progressivt tab af nyrefunktion" har lægerne til hensigt at nyrerne og deres interne strukturer (fx renale glomeruli) er underlagt et gradvist fald i deres filtreringskapacitet og urinproduktion.

I nærvær af Alport syndrom består symptomerne i forbindelse med tab af nyrefunktionen hovedsageligt af hæmaturi, det vil sige blod i urinen og proteinuri, det vil sige tilstedeværelsen af ​​protein i urinen.

Hæmaturi er et ret tidligt symptom, i den forstand, at det hos personer med Alport syndrom har tendens til at forekomme i en ung alder; i de fleste tilfælde er dets anerkendelse kun mulig gennem mikroskopet ( mikroskopisk hæmaturi ).

I modsætning hertil er proteinuri et senere symptom, det vil sige, der vises, når Alport syndrom er i et mere avanceret stadium.

Mindsket høreevne: detaljer

På høringsniveauet forårsager Alport syndrom delvis døvhed ; For at være præcis frembringer det et sensorineurelt høretab, som forhindrer patienten i at høre lyden ved høje frekvenser (højfrekvent høretab ).

Udviklingen af ​​høreproblemer hos de personer, der lider af Alport syndrom varierer i forhold til genet, der er genstand for mutation og arvstypen; Faktisk:

• Hvis mutationen befinder sig i COL4A5, udvikler mændene høretabet i slutningen af ​​barndommen, mens hunnerne i de sjældne tilfælde, hvor de er interesserede, udvikler det i alderdommen;
• Hvis mutationen befinder sig i COL4A4 eller i COL4A3, og sygdommen er en autosomal recessiv type, klager både patienten og kvindepatienten om de første symptomer på høretab i sen barndom eller tidlig ungdomsår;
• Hvis mutationen befinder sig i COL4A4 eller COL4A3, og sygdommen er autosomal dominerende, udvikler både mandlige og kvindelige patienter sensorineuralt høretab i alderdommen.

Af årsager, der endnu ikke er kendt, sparer Alport syndrom nogle patienter mod at høre problemer; med andre ord, af ukendte årsager udvikler nogle af transportørerne af Alport syndrom ikke noget sensorineurelt høretab.

Ocular anomalies og visuelle underskud: detaljer

Observeres kun i en vis procentdel af patienterne, og de okulære anomalier induceret af Alport syndrom skyldes tilstande som: keratokonus, lentikonøse, katarakter og forekomst af pletter på nethinden .

Bortset fra forekomsten af ​​pletter på den retinale makula, påvirker alle disse forhold kun mere eller mindre dybt de visuelle evner hos patienterne.

Diffusiv leiomyomatose i spiserøret og tracheobronchialtræet

Den diffuse leiomyomatose i spiserøret og tracheobronchialtræet er sjældne, godartede tumorer, som hos patienter med Alport syndrom kan forårsage:

• Dysfagi;
• Postprandial opkastning;
• Epigastrisk smerte og retrosternal smerte;
• Tilbagevendende bronkitis;
• dyspnø;
• Hoste;
• Skræk under ånden.

Komplikationer

Den vigtigste komplikation ved Alport syndrom er tilstanden af nyresvigt i slutstadiet, der skyldes det progressive og ubehagelige tab af nyrefunktion.

I medicin indikerer udtrykket "nyresvigt i sluttrinnet" sluttrinnet såvel som det alvorligste stadium af kronisk nyresvigt, dvs. tilstanden hvor nyrerne har mistet al deres funktionelle kapacitet fuldstændigt og endeligt.

Ansvarlig for meget alvorlige konsekvenser (fx: forhøjet blodtryk, lungeødem, knoglesvaghed, immunosuppression, nervesystem mv.), Nyresvigt i sluttrinnet kræver kronisk behandling som dialyse og er den vigtigste indikation for en operation kirurgisk som nyretransplantation .

ANDRE KOMPLIKATIONER

Andre mulige komplikationer af Alport syndrom, som også har en høj dødelighed, er intern blødning, der følger lacerationen af en aorta-dissektion eller en eventuel thorax- eller abdominal aorta-aneurisme.

diagnose

Normalt bruger lægerne til diagnosticering af Alport syndrom information fra:

• Den fysiske undersøgelse .
• Anamnesen ;
• Renal biopsi ;
• En genetisk test .

Fysisk undersøgelse

Det er den medicinske observation af symptomerne og tegnene udstillet af patienten.

I en sammenhæng med Alport syndrom afslører det en del af nyrerne, høringsproblemerne (hvis de findes) og okulære anomalier (hvis nogen).

historie

Det er den kritiske undersøgelse af symptomatologi gennem specifikke spørgsmål kombineret med en undersøgelse af patientens familiehistorie.

Som led i undersøgelsesproceduren, der tjener til at genkende Alport-syndromet, giver anamnesen lægen mulighed for at kende det nøjagtige tidspunkt for symptomernes indtræden og at vide, om der i patientens familie forekommer en arvelig sygdom.

Renal biopsi

Den består i indsamling og laboratorieanalyse af en prøve af nyreceller.

I en sammenhæng med Alport syndrom er det nyttigt til vurdering af nyres tilstand og for at fastslå fraværet af et funktionelt type IV kollagen.

Renalbiopsi er et vigtigt skridt i diagnosen Alports syndrom, fordi det i rette tid giver mulighed for at planlægge den mest hensigtsmæssige behandling så hurtigt som muligt.

Genetisk test

Det er DNA-analysen, der tager sigte på at detektere mutationer af kritiske gener.

I en sammenhæng med Alports syndrom repræsenterer den diagnostisk bekræftelsestest og undersøgelsen af, hvormed der etableres det nøjagtige muterede gen og typen af ​​arv.

terapi

Fra Alports syndrom er det umuligt at helbrede ; De berørte personer kan dog stole på forskellige symptomatiske behandlinger, som gør det muligt at kontrollere symptomerne og udskyde begyndelsen af ​​komplikationer.

Vidste du at ...

For at kunne komme sig ud af en sygdom som Alports syndrom, ville det være nødvendigt at eliminere den genetiske mutation eller annullere dens virkninger på en sådan måde, at type IV-kollagen er normal og funktionel.

Symptomatisk terapi: Hvad består den af?

Listen over symptomatiske behandlinger til behandling af Alport syndrom omfatter:

• Farmakologisk terapi baseret på ACE-hæmmere ;
• De klassiske farmakologiske terapier påtænkt i nærvær af kronisk nyresvigt;
• Dialyse;
• Nyretransplantation;
• Brug af høreapparat ;
• Behandlinger for keratokonus, lentikonøs og / eller katarakt.

ACE-hæmmere

Normalt indikeret til behandling af hypertension og nogle hjerte-kar-sygdomme, anvendes ACE-hæmmere i nærvær af Alport syndrom på grund af deres påvist evne til at bremse den progressive nedgang i nyrefunktionen, typisk for den ovenfor nævnte arvelige sygdom.

Takket være denne evne tillader ACE-hæmmere udskudelse af nyresvigt og behovet for vigtige behandlinger som dialyse eller nyretransplantation.

Af ukendte årsager er ACE-hæmmere ikke effektive hos nogle personer med Alport-syndrom; Dette forklarer, hvorfor læger søger efter stoffer med tilsvarende magt.

FARMAKOLOGISKE THERAPIER TIL KRONISK RENALFALD

Når Alport syndrom har resulteret i kronisk nyresvigt, er der flere nyttige lægemidler, herunder:

• Lægemidler mod hypertension (blandt disse omfatter de allerede nævnte ACE-hæmmere og ARB'er og diuretika);
• Kalk og vitamin D kosttilskud (for at beskytte knogler mod brud);
• Natriumpolystyrensulfonat og analoger (for at forhindre akkumulering af kalium i blodet).

DIALYSIS OG KIDNEY TRANSPLANTATION

Dialyse er en behandling, der kunstigt gengiver visse funktioner i nyrerne, renser blodet fra overskydende affaldsprodukter og vand.

Nyretransplantationen er på den anden side operationen til at erstatte en eller begge nyrer med en sund nyre, fra en kompatibel donor (donoren kan være ikke-levende eller levende).

Både dialyse og nyretransplantation er indikeret, når Alport syndrom er i dets mest avancerede stadier, dvs. når der er nyresvigt i sluttrinnet.

AKOUSTISKE APPARATER

I tilstedeværelsen af ​​Alport syndrom er høreapparatet et middel, der er angivet for alle de patienter med delvis døvhed.

BEHANDLING AF KERATOCON, LENTICON OG CATARACT

Når Alport syndrom påvirker øjnene, der forårsager keratokonus, lentikonøse og / eller grå stær, kan patienterne stole på øjenoperation, hvis resultater er mere end tilfredsstillende.

Hvilke medicinske figurer involverer symptomatisk behandling af Alport syndrom?

Den symptomatiske behandling af Alports syndrom kræver koordineret indgreb fra flere lægespecialister, herunder: børnelæger, nefrologer, audiologer og oftalmologer.

prognose

Alport syndrom har en anden prognose afhængig af genet relateret til dets tilstedeværelse; Men generelt er det aldrig velvilligt, da betingelsen er uhelbredelig, er hver patient bestemt til at lide tab af nyrefunktion.

forebyggelse

Alport syndrom er en umulig betingelse for at forhindre .