fysiologi

Immunsystem

Immunsystemet har til formål at forsvare kroppen fra eksterne invaders (vira, bakterier, svampe og parasitter), som kan trænge ind i det gennem indåndet luft, indtaget mad, seksuelle forhold, sår mv.

Foruden patogener (mikroorganismer, der potentielt er i stand til at forårsage sygdom), bekæmper immunsystemet også celler i kroppen, der udviser abnormiteter, såsom tumorer, som er beskadiget eller inficeret af vira.

Immunsystemet har tre hovedfunktioner:

  1. beskytter kroppen mod patogener (eksterne angribere, der forårsager sygdom)
  2. fjerner beskadigede eller døde celler og væv og gamle røde blodlegemer
  3. genkender og fjerner unormale celler, såsom kræft (neoplastisk)

Som helhed repræsenterer immunsystemet et komplekst integreret netværk bestående af tre væsentlige komponenter, der bidrager til immunitet:

  1. organerne
  2. cellerne
  3. kemiske mediatorer
  1. organer placeret i forskellige dele af kroppen (milt, tymus, lymfeknuder, mandler, appendiks) og lymfevæv. De udmærker sig:
    • Primære lymfatiske organer (knoglemarven og i tilfælde af T-lymfocytter udgør thymus) det sted, hvor leukocytterne (hvide blodlegemer) udvikler sig og modnes.
    • sekundære lymfatiske organer fanger antigenet og repræsenterer det sted, hvor lymfocytterne kan mødes og interagere med det; Faktisk viser de en retikulær arkitektur, der fælder fremmedlegemer i blodet (milt), i lymfeknuder (lymfeknuder), i luften (mandler og adenoider) og i mad og vand (vermiform appendiks og Peyer plaques i tarmene).

      Uddybning: lymfeknuder spiller en meget vigtig rolle i udviklingen af ​​immunresponset, da de er i stand til at fælde og ødelægge bakterier og maligne tumorceller transporteret af lymfekarrene, som de distribueres med.

  2. isolerede celler i blod og væv : de vigtigste kaldes hvide blodlegemer eller leukocytter, hvoraf vi kan genkende flere subpopulationer (eosinofiler, basofiler / mastceller, neutrofiler, monocytter / makrofager, lymfocytter / plasmaceller og dendritiske celler).

    LymfocytterDe formidler erhvervet immunitet, bekæmper specifikke virale midler og tumorceller (cytotoksiske T-lymfocytter) og koordinerer aktiviteten af ​​hele immunsystemet (T-hjælperlymfocytter)
    monocytterDe modnes at blive makrofager med fagocytisk aktivitet og stimulering mod T-lymfocytter
    neutrofilerDe absorberer bakterier og frigiver cytokiner
    basofileDe frigiver histamin, heparin (et antikoagulerende middel), cytokiner og andre kemikalier involveret i det allergiske og immunrespons
    mastcellerBasofile hvide blodlegemer involveret i allergisk reaktion, astma og resistens mod parasitter
    eosinofileDe bekæmper parasitter og deltager i allergiske reaktioner
    Dendritiske cellerHvide blodlegemer, der aktiverer immunsystemet ved at fange antigenerne og udsætte dem for virkningen af ​​"killers" cellerne (T-lymfocytterne). Dendritiske celler koncentreres på vævsniveau, der virker som en barriere for det ydre miljø, hvor de spiller rollen som ægte "sentineller". Efter at komme i kontakt med portioner af fremmedlegemer og have dem udsat for deres overflade, migrerer de til niveauet af lymfeknuderne, hvor mødet med T-lymfocytter finder sted.
  3. kemiske stoffer, der koordinerer og udfører immunresponser : gennem disse molekyler er cellerne i immunsystemet i stand til at interagere ved at udveksle signaler, der gensidigt regulerer deres aktivitetsniveau; denne interaktion tillades ved specifikke genkendelsesreceptorer og ved sekretion af stoffer, der almindeligvis er kendt som cytokiner, som fungerer som regulatoriske signaler.

Immunsystemets meget vigtige beskyttende aktivitet udøves gennem en tredobbelt defensiv linje, der garanterer immunitet, eller evnen til at forsvare sig mod aggressionerne af vira, bakterier og andre patogene enheder for at modvirke skade eller sygdom .

  1. Mekaniske og kemiske barrierer
  2. Innat eller uspecificeret immunitet
  3. Immunitet erhvervet eller specifik

Mekaniske og kemiske barrierer

Kropets første forsvarsmekanisme er repræsenteret af mekanisk-kemiske barrierer, som har til formål at forhindre patogenes indtrængning i kroppen; lad os se nogle eksempler i detaljer.

Intakt hud

Den keratin, der er til stede i den mest overfladiske del af epidermis (stratum corneum), er hverken fordøjelig eller uden for rækkevidde af de fleste mikroorganismer.

sved

Syrens sure pH, der er tildelt ved tilstedeværelsen af ​​mælkesyre, associeret med en lille mængde antistoffer, har en effektiv antimikrobiell virkning.

lysozym

Enzym til stede i tårer, næsesekretioner og spyt, der er i stand til at ødelægge cellemembranen hos bakterier.

Sebo

Olien produceret af hudens talgkirtler udøver en beskyttende virkning på huden selv, hvilket øger dets uigennemtrængelighed og udøver en lille antibakteriel virkning (forstærket af svovlets sure pH).

slim

Viskøs, hvidlig substans, udskilt fra mavemusklerne i fordøjelsessystemet, fra luftvejene, urinvejen og kønsorganerne. Det beskytter os mod mikroorganismer ved at inkorporere dem og maskere de cellulære receptorer, som de interagerer med for at udøve deres patogene aktivitet.

Cilieret epitel

Det er i stand til at reparere og holde fremmedlegemer, filtrere luften. Desuden letter det udvisningen af ​​slim og mikroorganismer inkorporeret i den.

Kolde vira udnytter kuldens hæmmende virkning på bevægelsen af ​​disse vipper for at inficere det øvre luftveje.

syre pH i mavenDet har en desinfektionsfunktion, da det ødelægger mange mikroorganismer, der introduceres med mad.
Kommunale intestinale mikroorganismer:

De forhindrer spredning af patogene bakteriestammer ved at trække deres næring, optage de mulige steder for adhæsion i tarmvæggene og frembringe aktive antibiotiske stoffer, der hæmmer deres replikation.

sperminProstatiske sekreter har en bakteriedræbende virkning.
Vaginal commensal mikroorganismer

Under normale forhold er en saprofytisk bakterieflora til stede i vagina, der sammen med den lidt sure pH forhindrer den overdrevne vækst af patogene bakterier.

Kropstemperatur

Den normale temperatur hæmmer væksten af ​​nogle patogener, hvilket er endnu mere forhindret i nærvær af feber, hvilket også favoriserer immuncellernes intervention.

Immunresponsen

Hvis de første defensive barrierer fejler og patogenet træder ind i kroppen, aktiveres det interne immunrespons . To typer interne immunresponser er blevet identificeret:

  • medfødt (eller ikke-specifikt ) immunrespons : generel forsvarsmekanisme, som er til stede fra fødslen, som virker hurtigt (minutter eller timer) og indirekte mod enhver ekstern agent;
  • erhvervet (eller specifikt eller adoptivt) immunrespons : det udvikler sig langsomt efter det første møde med et bestemt patogen (over et par dage), men bevarer en vis hukommelse til at handle hurtigere efter yderligere fremtidige eksponeringer.
INNATE IMMUNITY

SÆRLIG IMMUNITET

  • Det afhænger ikke af udsættelse for smittefarlige stoffer eller fremmede molekyler.
  • uspecifik
  • Genkender fælles strukturer
  • Altid drift
  • Altid det samme, forhindrer infektion
  • Hurtigt aktiveret
  • Det er induceret ved udsættelse for infektiøse midler eller fremmede molekyler.
  • Specifikation
  • Anerkender specifikke strukturer
  • Følger kontakt
  • Forbedret af gentagne kontakter
  • Kræver infektion
  • Langsom aktivering
Celler med medfødt immunitetSpecifikke immunitetsceller
  • makrofager
  • granulocytter
    • neutrofiler
    • basofile
    • eosinofile
  • Natural Killers lymfocytter
  • Lymfocytter
    • B lymfocytter
      • Humoral immunitet (antistoffer)
    • T-lymfocytter
      • Celle-medieret immunitet

Det bør straks understreges, at begge typer immunrespons er tæt forbundet og koordineret; Det medfødte svar, for eksempel, forstærkes af det erhvervede antigenspecifikke respons, hvilket øger dets effektivitet. Samlet set fortsætter det resulterende immunrespons ifølge følgende grundlæggende trin:

  1. ANTIGEN ERKENDELSESFASE: Identifikation og identifikation af det fremmede stof
  2. AKTIVERINGSFASE: Kommunikation af faren for andre immunceller; rekruttering af andre aktører i immunsystemet og koordinering af den samlede immunaktivitet
  3. EFFEKTIV FASE: angreb på angriberen med ødelæggelse eller undertrykkelse af patogenet.

Inaktiv immunitet (enten naturlig eller ikke-specifik)

Som navnet selv antyder, er denne mekanisme aktiv mod alle mikroorganismer (for eksempel genkender den lipopolysaccharid til stede i den gramnegative bakteriemembran) og udnytter mekanismer, der er til stede siden fødslen.

Konceptet af antigen : immunsystemets meget funktionalitet indebærer evnen til at skelne uskadelige celler fra farlige, redde den tidligere og angribe sidstnævnte. Sondringen mellem sig selv (eller selvet) og ikke-selvet (eller ikke-selvet) mellem det harmløse og det farlige er tilladt ved anerkendelse af bestemte overflademakromolekyler, der kaldes antigener, som har en unik og veldefineret struktur. For eksempel, som vi har set, er det medfødte immunsystem i stand til at genkende lipopolysaccharidstrukturen af ​​bakteriens ydre væg.

Lad os se på nogle vigtige definitioner.

  • Antigener er stoffer, der er anerkendt som fremmed (ikke selv) og derfor i stand til at inducere et immunrespons og at interagere med immunsystemet.
  • Epitopen er den specifikke del af et antigen, der genkendes af antistoffet.
  • Haptenet er et lille antigen, der kun er i stand til at inducere en immunrespons kun når den er konjugeret til en bærer.
  • Allergenet er et fremmedlegeme i kroppen, som ikke er patogen i sig selv, men stadig i stand til at forårsage allergisk sygdom hos nogle individer som følge af induktionen af ​​et immunrespons; Eksempler er støvmider, pollen og forme.
  • Autoantistoffer er unormale antistoffer rettet mod sig selv eller mod en eller flere af kroppens egne stoffer; de er et grundlæggende element i autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis, multipel sklerose og systemisk lupus erythematosus.

Til stede siden fødslen og derfor kaldet medfødt, har ikke-specifik immunitet ingen hukommelse af nogen art i forhold til tidligere møder med patogener. Endvidere styrker den IKKE efter ny og yderligere kontakt med det samme patogen.

Så snart mikroorganismerne klarer at gå ud over de mekanisk-kemiske barrierer, aktiverer den ikke-specifikke immunitet hurtigt og hjælper med at neutralisere dem ved at blokere mange infektioner og forhindre deres udvikling i sygdom. Denne evne er relateret til tilstedeværelsen:

  1. på den ene side af bestemte celler, såsom neutrofile granulocytter og monocytter;
  2. på den anden side nogle bestemte stoffer, de producerer, der minder om andre celler i immunsystemet.

1) CELLFAKTORER

CELLER OF INNATE IMMUNITY
  1. Phagocytter, eller makrofager og neutrofiler: Fagocytrester / patogener.
  2. Natural Killer: Påvirker virusinficerede og kræftceller.
  3. Dendritiske celler: de præsenterer antigenet (APC-celler), der aktiverer cytotoksiske T-lymfocytter
  4. Eosinophils: De virker på parasitter.
  5. Basofiler: ligner mastocytter; involveret i inflammatoriske og allergiske reaktioner.

  1. Phagocytter : genkende invadererne gennem specifikke overfladereceptorer, inkorporere dem og ødelægge dem ved at fordøje dem i lysosomer (fagocytose); Desuden husker de andre celler i immunsystemet ved at udskille cytokiner.

    De vigtigste fagocytter er vævsmakrofager og neutrofiler.

    • Makrofager : Med stærk fagocytisk aktivitet stammer de fra monocytter produceret i knoglemarv og cirkulerer i blodet. De er til stede i alle væv og især koncentreret til de mest udsatte for mulige infektioner, såsom lungealveoler. Neutrofiler cirkulerer derimod i blodet og trænger kun til inficerede væv.

      Ud over fagocytisk aktivitet udskiller makrofager som reaktion på tilstedeværelsen af ​​bakterier opløselige proteiner, kaldet cytokiner, kemiske mediatorer, der rekrutterer andre celler i immunsystemet:

      • Chemotaxiner: de tiltrækker andre FAGOCYTES, nogle stimulerer proliferationen af ​​B og T lymfocytter, andre producerer døsighed
      • Prostaglandiner: De producerer en stigning i kropstemperaturen til et uacceptabelt niveau for patogener, og det stimulerer forsvaret: FEBRUARI.
      Makrofager, efter at have absorberet og nedrevet de fremmede partikler, omarbejder nogle fragmenter og præsenterer dem derefter på deres overflade sammen med proteinerne fra det store histokompatibilitetskompleks (MHC-II); Af denne grund hører de til gruppen af ​​såkaldte APC'er, antigenpræsenterende celler (se nedenfor).
    • Neutrofile granulocytter eller leukocytter (polymorphic) nucleated (PMN): de er blodlegemer, der er i stand til at forlade karrene for at migrere ind i væv, hvor infektionen er indtruffet og opsluge dem, ødelægge dem, mikroorganismer, rusk og kræftceller. De er i stand til at handle selv under anaerobe forhold. De dør på stedet for infektionsdannende pus.
  2. NK - Synonymer Lymfocytter: naturlige Killer (NK) celler : således defineres T-lymfocytterne, som, når de aktiveres, udsender stoffer, der er i stand til at neutralisere virusinficerede og tumorinficerede celler. Stimuleret af nogle cytokiner forårsager naturlige killer lymfocytter de virusinficerede eller unormale celler at "begå selvmord" ifølge en mekanisme kendt som apoptose.

    NK lymfocytter har også evnen til at udskille forskellige antivirale cytokiner, herunder interferoner.

    I modsætning til de andre typer lymfocytter (B og T), der er karakteristiske for det tilkøbte immunrespons, genkender NK-lymfocytterne ikke specifikt antigenet (de har ikke specifikke receptorer), og derfor er de del af medfødt immunitet.

  3. Dendritiske celler : I modsætning til makrofager og neutrofiler kan de ikke fagocytisere antigenet, men de fanger det og udsætter det på overfladen efter interaktionen med det (derfor tilhører de gruppen af ​​APC-celler, der præsenterer antigen). På denne måde anerkendes det eksterniserede antigen som "killer" -celler, de cytotoksiske T-lymfocytter, der giver væk det specifikke immunrespons. Ikke overraskende koncentrerer dendritiske celler sig på niveauet af de væv, der virker som en barriere for det ydre miljø, såsom hud og indre foring af næse, lunger, mave og tarm.

    BEMÆRK: Efter at have dækket rollen som "sentineller" (opfanger antigenerne og udsætter dem for deres overflade), migrerer de dendritiske celler til lymfeknuderne, hvor T-lymfocytter møder.

BEMÆRK:

  1. Innate immunitetsceller udtrykker flere receptorer på deres overflade, der hver især genkender mere end en veldefineret mikrobiel struktur; dermed deres ikke-specifikke multiple anerkendelse kapaciteter stammer.

2) HUMOR FACTORS

  • Komplementsystem : plasmaproteiner produceret af leveren, normalt til stede i en inaktiv form; de ligner budbringere, der synkroniserer kommunikation mellem immunsystemets forskellige komponenter. Cytokinerne cirkulerer i blodet og aktiveres sekventielt, med en kaskade mekanisme (aktiveringen af ​​en udløser den hos de andre), i nærvær af passende stimuli.

    Når de aktiveres, udløser cytokiner en række enzymkædereaktioner, der gør visse komponenter i immunsystemet tilegne sig særlige egenskaber. F.eks. Tiltrækker de fagocytter og B- og T-lymfocytter til infektionsstedet via en mekanisme kaldet kemotaxis. Komplementsystemet har også en iboende evne til at beskadige patogenernes membraner, der forårsager porer på dem, der fører til lysis. Endelig dækker komplementet bakteriecellerne "mærkning" dem (opsonisering) som patogener, hvilket letter virkningen af ​​fagocytter (makrofager og neutrofile), som genkender og ødelægger dem.

    Opsoniner er makromolekyler, der, hvis de dækker en mikroorganisme, i høj grad øger effektiviteten af ​​fagocytose, da de genkendes af receptorer udtrykt på membranen af ​​fagocytter. Ud over de opsoniner, der stammer fra aktiveringen af ​​komplementet (den mest kendte er C3b), er et af de mest kraftfulde opsoniseringssystemer repræsenteret af de specifikke antistoffer, der dækker mikroorganismen, og som genkendes af Fc-receptoren af ​​fagocytterne. Antistoffer (eller immunglobuliner) repræsenterer den humorale forsvarsmekanisme af erhvervet immunitet.

    BEMÆRK: Komplementaktivering er en fælles mekanisme til både medfødt og erhvervet immunitet. Faktisk er der tre forskellige komplementaktiveringsveje: 1) den klassiske vej, medieret af antistoffer (specifik immunitet); 2) den alternative måde, der aktiveres direkte af nogle proteiner af mikrobielle cellemembraner (medfødt immunitet); 3) lectinvejen (bruger mannose som et sted for vedhæftning til patogenmembraner).

  • Interferonsystem (IFN) : cytokiner produceret af NK lymfocytter og andre celletyper, såkaldte på grund af deres evne til at forstyrre viral reproduktion. Interferoner letter indgrebet af celler, der deltager i immunforsvar og inflammatoriske reaktioner.

    Der findes forskellige typer interferon (IFN-a IFN-β IFN-y), der produceres af nogle T-lymfocytter efter genkendelse af et antigen. Interferoner er aktive mod vira, men angriber dem ikke direkte, men stimulerer andre celler til at modstå dem. især:

    • handle på celler, der endnu ikke er inficeret ved at fremkalde en resistens over for virusangreb (interferon alfa og interferon beta);
    • hjælpe med at aktivere Natural Killer (NK) celler;

    • stimulere makrofager til at dræbe cancerceller eller virusinficerede celler (interferon gamma);
    • hæmmer væksten af ​​nogle kræftceller.
  • Interleukiner : De virker som "short range" kemiske budbringere, der især virker mellem tilstødende celler:
  • Tumor nekrosefaktorer : udskilles af makrofager og T-lymfocytter som reaktion på virkningen af ​​interleukiner IL-1 og IL-6; de giver dig mulighed for at øge din kropstemperatur, udvide blodkar og øge den kataboliske hastighed.

Inflammation er en karakteristisk reaktion af medfødt immunitet, meget vigtigt at bekæmpe infektion i et beskadiget væv:

  1. tiltrækker immunstoffer og celler til infektionsstedet;
  2. producerer en fysisk barriere, der forsinker spredning af infektion;
  3. Ved opløst infektion fremmer reparationsprocesser for beskadiget væv.

Det inflammatoriske respons udløses af den såkaldte degranulation af mastceller, celler der er til stede i bindevævet, der frigiver histamin og andre kemiske stoffer, hvilket øger blodgennemstrømningen og kapillærpermeabiliteten og stimulerer indgrebet af hvide blodlegemer. De typiske symptomer på betændelse er rødme, smerte, varme og hævelse i det betændte område.

BEMÆRK: Ud over infektioner kan det inflammatoriske respons også udløses af sting, forbrændinger, skader og andre stimuli, der beskadiger vævene.

De primære cellulære aktører i immunsystemet involveret i inflammation er neutrofiler og makrofager.

Specifik eller erhvervet eller adaptiv immunitet

Den tredje defensivlinie er repræsenteret af specifik immunitet. I modsætning til den foregående er den ikke til stede ved fødslen, men erhverves over tid. Det er også specifikt for en bestemt mikroorganisme, især mod nogle meget specifikke molekyler (antigener) af patogenet.

Den overtagne immunitet styrkes efter yderligere kontakter med det samme patogen (udseende af hukommelse af den anerkendte udførelse).

Erhvervet immunitet intervenerer kun, når de andre forsvarslinier ikke har effektivt modvirket patogenet. Det overlapper medfødt immunitet ved at øge immunresponsen: De inflammatoriske cytokiner genvinder lymfocytter på immunreaktionsstedet, og sidstnævnte frigiver derefter deres cytokiner ved at fodre og forbedre den specifikke inflammatoriske respons.

To typer af erhvervede immunresponser kendetegnes:

  • humoral immunitet (eller medieret af antistoffer): det er medieret af B-lymfocytter, der omdannes til plasmaceller, der syntetiserer og udskiller antistoffer
  • celle medieret (eller cellemidlet ): hovedsageligt medieret af T-lymfocytter, som direkte angriber invaderantigenet (intervention af hjælper og cytotoksiske T-celler)

Den erhvervede humorale immunitet kan også opdeles i aktiv (selve kroppen producerer antistoffer som reaktion på eksponering for patogener) og passiv (antistoffer erhverves fra en anden organisme, for eksempel af moderen under fostrets liv eller ved vaccination).

1) HUMOR FACTORS :

  • Immunoglobuliner (antistoffer): nogle mikroorganismer har udviklet stratagemer til at ændre deres overflademarkører og bliver "usynlige" for fagocyternes øjne og mister evnen til at aktivere komplementet. For at bekæmpe disse patogener producerer immunsystemet specifikke antistoffer mod dem og mærker dem som farlige for fagocytternes øjne (opsonisering). Antistoffer belægter antigenerne, der letter deres genkendelse og fagocytose ved hjælp af immunklynger. Funktionen af ​​antistoffer er derfor at omdanne uigenkendelige partikler til "mad" for fagocytter.

    Antistofferne er en del af globulinerne (globulære plasmaproteiner), som er til stede i blodet og kaldes immunglobuliner. De er katalogiseret i 5 klasser, nemlig: IgA, IgD, IgE, IgG og IgM. Antistoffer kan også binde og inaktivere visse bakterielle toksiner og bidrage til brænding af inflammation ved at aktivere komplement- og mastceller.

    Immunogene antigener er molekyler, der er i stand til at stimulere syntesen af ​​antistoffer; Især har alle disse molekyler en lille del, der er i stand til at binde til deres specifikke antistof. Denne del, der hedder epitop, adskiller sig generelt fra antigen til antigen. Det følger heraf, at hvert antistof genkender og kun er følsomt over for en eller flere specifikke epitoper og ikke for hele antigenet.

2) CELL FAKTORER

Cellerne, der hovedsagelig er involveret i etableringen af ​​erhvervet immunitet, er cellerne, som frembyder antigenet (den såkaldte APC, antigenpræsenterende celler) og lymfocytterne.

LYMFOCYTTER

  • B- og T- lymfocytter: B-lymfocytter stammer og modnes i knoglemarven, mens T-lymfocytter stammer fra knoglemarven, men migreres og modnes i Thymus. Som vi har set, kaldes disse organer primære lymfoide organer, og i tillæg til produktion er de også ansvarlige for modningen af ​​disse lymfocytter.

    Under dens udvikling syntetiserer hver lymfocyt en type membranreceptor, som kun kan binde til et bestemt antigen. Forbindelsen mellem antigen og receptor giver derfor anledning til aktiveringen af ​​lymfocyten, som på det tidspunkt begynder at opdele gentagne gange; På denne måde dannes lymfocytter med receptorer, der er identiske med den, der havde genkendt antigenet. Disse lymfocytter hedder CLONES, og processen ved hvilken de dannes kaldes CLONAL SELECTION.

    BEMÆRK: Efter aktiveringen af ​​lymfocytterne dannes begge EFFEKTIVE CELLER, som aktivt deltager i immunresponsen og CELLS OF THE MEMORY, som har til opgave at genkende antigenet i tilfælde af senere invasion.

    • EFFEKTIVE CELLER: klar til at møde fjenden og ødelægge den
    • MEMORY CELLS: de angriber ikke den udenlandske agent, men indtaster en tilstand af stilhed, der er klar til at gribe ind i et efterfølgende angreb af samme identiske antigene
    Milt, mandler, lymfeknuder og lymfoidvæv associeret med slimhinderne i respiratoriske og fordøjelsessystemer udgør de sekundære lymfoide organer. De er vært for makrofager og T- og B-lymfocytter, der midlertidigt er placeret her under blodcirkulationen. T- og B-lymfocytterne kommer i kontakt med antigenerne under deres ophold i de sekundære lymfoide organer.

    B-lymfocytter udtrykker immunogobuliner (antistoffer, AB), mens T-lymfocytter udtrykker receptorer; begge virker som membranreceptorer.

  • LYMPHOCYTES B : de genkender direkte antigenet gennem overfladen antistoffer; Når de er aktiveret, gennemgår de delvist proliferation og modning i specialiserede celler, der udskiller antistoffer (kaldet plasmaceller, virkelige "antistoffabrikker") og dels i hukommelsesceller (som har samme funktion som de foregående, men er længere levetid). og af denne grund fortsætter de med at cirkulere i meget længere perioder end plasmaceller, nogle gange endda for hele organismernes liv). Som vi har set, garanterer hukommelsesceller hurtig produktion af antistoffer, hvis et bestemt patogen forekommer igen for anden gang.

    Hver B-lymfocyt udtrykker på sin membran noget som 150.000 identiske (specifikke) receptorer til det samme antigen. Antigen-antistofbindingen er ekstremt specifik: der er et antistof for alle mulige antigener. En moden plasmacelle kan producere op til 30.000 antistofmolekyler pr. Sekund.

    BEMÆRK: Aktivering af B-lymfocytter kræver stimulering af T-hjælperlymfocytter. B-lymfocytter genkender antigenet i sin native form, mens T-lymfocytter genkender antigenet behandlet af tilbehørsceller (APC)

  • LYMPHOCYTES : De interagerer direkte med cellerne i vores krop, der er inficeret eller ændret. De bidrager til eliminering af antigenet:
    • direkte cytotoksisk aktivitet mod virusinficerede celler;
    • indirekte ved at aktivere B-lymfocytter eller makrofager.
    De er til stede i to hovedpopulationer: Thelper ( TH ) (CD4 +) og T cytotoksisk (TC) (CD8 +).
    • T-hjælperlymfocytter regulerer reguleringen af ​​alle immunresponser ved frigivelse af cytokiner, der hjælper B-lymfocytter og cytotoksiske T-lymfocytter. De har derfor en koordineringsfunktion:
      • nuværende CD4 membran receptorer;
      • genkende antigener præsenteret af MHC II;
      • fremkalde differentiering af B-lymfocytter i plasmaceller (de sidstnævnte producerende antistoffer);
      • regulere aktiviteten af ​​cytotoksiske T-lymfocytter;
      • aktivere makrofager
      • udskille cytokiner (interleukiner);
      • der er flere undertyper af hjælper-T-lymfocytter; Th1 er for eksempel vigtigt i kontrollen af ​​intracellulære patogene bakterier ved makrofagaktivering.
    • Cytotoksiske T-celler (TC) (CD8 +) presiderer over den cellemedierede immunrespons og udøver en toksisk virkning mod deres specifikke målceller (inficerede celler og tumorceller). De har derfor funktionen DEMOLITION OF EXTRANEE CELLS:
      • præsentere CD8 membranmolekylet;
      • genkende antigener præsenteret af MHC I;
      • selektivt påvirker virusinficerede og kræftfremkaldende celler;
      • reguleret af T Helper.
    Cytotoksiske T-lymfocytter frigiver også kraftige kemikalier, LYMPHOCHINES, som tiltrækker makrofager og stimulerer og letter fagocytose (de angriber direkte den fremmede celle, der forårsager huller, hvilket letter makrofagernes arbejde).

    Når en infektion er blevet besejret, blokeres aktiviteten af ​​B- og T-lymfocytterne takket være virkningen af ​​andre T-lymfocytter kaldet suppressorer, som faktisk undertrykker immunresponsen: Denne proces er imidlertid ikke helt klar og er i øjeblikket kilden af flere undersøgelser

    BEMÆRK: B-lymfocytter genkender opløselige faseantigener, mens T-lymfocytter ikke kan binde til antigener, medmindre de udviser klasse I MHC-proteinsekvenser på deres cellemembraner. T-celler genkender derfor antigener præsenteret af APC'er "(antigenpræsenterende celler).

Det erhvervede immunsystems redskaber til at genkende de specifikke antigener er derfor tre:

  • Immunoglobuliner eller Antistoffer
  • T-cellereceptorer
  • Stort histokompatibilitetskompleks og APH MHC proteiner (antigenpræsenterende celler).

Antigen-præsenterende celler (APC)

  • INDLEDNING: fagocytter (makrofager og neutrofiler) har en beskeden egen evne til at binde direkte til bakterier og andre mikroorganismer. Men deres fagocytiske aktivitet bliver særlig udtalt, hvis bakterien har aktiveret komplementet (takket være C3b-opsoninerne). De mikroorganismer, der IKKE aktiverer komplement, opsoniseres (mærket) af antistofferne, der kan binde til fagocytens Fc-receptor. Antistofferne kan også aktivere komplementet, og hvis både antistofferne og komplementet (C3b) opsoniserer patogenet, bliver bindingen endnu mere solid (husk at opsonisering uanset dets oprindelse øger effektiviteten af ​​fagocytose enormt).
  • Fra fagocytose af fremmede molekyler stammer fragmenter af antigen, der inden for fagocytet kombineres med bestemte proteiner, der tilhører det såkaldte "store kompleks af uforenelighed" ( MHC, major histocompatibility complex, som hos mennesker kaldes HLA, human leukocyt antigen ). Det store histokompatibilitetskompleks - oprindeligt opdaget, fordi det er involveret i engraftment og afvisning af organtransplantationer - giver os mulighed for at genkende selv fra ikke-selv. Disse er allestedsnærværende proteiner, der har evnen til at binde til molekyler inde i cellen og udsætte dem for ydersiden af ​​membranen.

    De molekylære komplekser (fragmenter af antigen + MHC II molekyler) eksponeres på overfladen af ​​nogle celler, som kaldes antigenpræsenterende celler (APC'er). APC-celler (dendritiske celler, makrofager og B-lymfocytter) kan sammenlignes med penduler, der præsenterer på celleoverfladeproteinfragmenterne afledt af fordøjelsen af ​​proteiner internaliseret af phagocytter kombineret med det store klasse 2 histokompatibilitetskompleks.

    På dette tidspunkt er det nødvendigt at specificere, at der er to typer MHC-molekyler:

    • MHC- molekylerne i klasse I findes på overfladen af ​​næsten alle de nukleerede celler og sørger for, at de "abnormale" kropsceller genkendes af CD8-receptorerne af cytotoksiske T-lymfocytter; det er derfor muligt at "undgå en massakre", der er at forhindre, at de cytotoksiske lymfocytter angriber de sunde celler i organismen. For eksempel genkender naturlige dræber lymfocytter celler med lav ekspression af MHC-I (tumorceller) som ikke-selv, mens cytotoksiske T-lymfocytter kun angriber celler, som præsenterer komplekse virale antigener - MHC-I.
    • Klasse II MHC molekyler, i stedet, findes kun på APC-cellerne i immunsystemet, hovedsageligt på makrofager, B-lymfocytter og dendritiske celler. Klasse II MHC'er har eksogene peptider (afledt af antigenfordøjelse) og genkendes af CD4-hjælper-T-lymfocytreceptorer.

Peptider udsat for celleoverfladen takket være MHC'er undersøges af immunsystemets celler, som kun griber ind, hvis de genkender disse komplekser som "ikke-selv".

Efter eksponering af MHC-antigenkomplekset migrerer cellerne gennem lymfekarrene til lymfeknuderne, hvor de aktiverer andre hovedpersoner i immunsystemet; især:

  • Hvis en cytotoksisk T-celle møder en målcelle, der udsætter fragmenter af antigen på dets MHC-I (tumorkernerede eller virusinficerede celler), dræber den den for at forhindre reproduktion;
  • Hvis en T-hjælpercelle møder en målcelle, der eksponerer eksogene antigenfragmenter på dets MHC-II (fagocytter og dendritiske celler), udskilles det cytokiner ved at forøge immunresponsen (for eksempel ved at aktivere makrofagen eller den B-lymfocyt, der præsenterede antigenet).