melphalan

Melphalan er et anticancer stof tilhørende klassen af alkyleringsmidler.

Udfører sin cytotoksiske virkning (giftig for celler), der beskadiger det DNA, der er uundværligt for det cellulære liv; således forårsager død af neoplastiske celler.

Terapeutiske indikationer

Melalan - kemisk struktur

Melphalan anvendes hovedsagelig til behandling af multiple myelomer, men det bruges også til andre typer tumorer, herunder:

Ovariecancer;
Brystkræft;
Mjukvævssarkom lokaliseret i lemmerne;
Malignt melanom placeret ved ekstremiteterne;
Ewing sarkom;
Infantil neuroblastom;
Polycythemia vera, også kendt som PV eller Vaquez's sygdom.

Advarsler

Melphalan bør kun administreres under streng kontrol af læger med speciale i administration af alkyleringsmidler med antitumorvirkning. Især administration af høje doser af melphalan intravenøst må kun ske i specialiserede centre og med konstant overvågning af patienten.

Da melphalan har en immunosuppressiv virkning (dvs. undertrykker immunsystemet), anbefales vaccination af patienter med levende svækkede virusvacciner ikke. Faktisk kan vaccination med levende vira hos immunsupprimerede patienter fremme virusreplikation, der forårsager infektioner og øger bivirkningerne af vaccinen selv.

Hos patienter, der tager høje doser af melphalan, bør profylaktisk administration af antiinfektionsmidler og om nødvendigt indgivelse af blodderivater overvejes. I perioden umiddelbart efter administrationen af lægemidlet ville det være godt at opretholde et højt renalt glomerulært filtrat ved hjælp af tvungen hydrering og diurese .

Under behandling med melphalan anbefales ikke direkte og langvarig udsættelse for sollys. Ved eksponering er det godt at bruge solcreme med et højt beskyttelsesindeks.

Interaktioner

Indgivelsen af melphalan ved høje intravenøse doser sammen med nalidixinsyre (et antibakterielt lægemiddel) resulterede i død fra hæmoragisk enterocolitis hos pædiatriske patienter.

Ændringer i nyrefunktionen er blevet identificeret hos patienter behandlet med høje doser af intravenøs melphalan, der - efter at have fået en knoglemarvstransplantation - blev behandlet med ciclosporin for at forhindre transplantatafstødning.

Under behandling med melphalan ville det være bedre at undgå at tage aspirin fordi - ved at virke som blodfortyndende - det kan øge risikoen for blødning.

Interaktioner med andre lægemidler, såsom cimetidin (anvendes til behandling af mavesår) og steroider kan også forekomme.

Det er dog nødvendigt at informere din læge om alle de lægemidler, du tager eller for nylig har taget, selvom de er over-the-counter-medicin.

Bivirkninger

Melphalan kan udløse forskellige bivirkninger. Disse bivirkninger varierer afhængigt af typen af tumor, der skal behandles, mængden af indgivet lægemiddel, den valgte administrationsvej og patientens tilstand. Derudover er der stor variabilitet fra individ til individ, og det siges ikke, at alle bivirkninger forekommer hos alle patienter med samme intensitet.

Nedenfor er en liste over de vigtigste bivirkninger induceret af melphalan.

myelosuppression

Melphalan kan fremkalde myelosuppression, dvs. det er i stand til at undertrykke knoglemarvsaktivitet. Denne undertrykkelse medfører en reduktion i blodcelleproduktionen, som kan føre til:

Anæmi (nedsættelse af hæmoglobinblodniveauer), hovedsymptomet ved anæmi af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse ;
Leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer), med øget modtagelighed for infektionskontraktion ;
Plateletopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseende af blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning .

Gastrointestinale sygdomme

Efter administration kan melphalan forårsage kvalme, opkastning og diarré .

Opkastning kan forekomme fra et par timer til et par dage efter at have taget lægemidlet. Antiemetiske lægemidler bruges til at kontrollere dette symptom. Hvis symptomet vedvarer, er det nødvendigt at informere onkologen.

Diarré kan behandles med anti-diarré medicin, og det er nødvendigt at drikke meget for at genoprette tabte væsker.

Allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner kan forekomme efter indgivelsen af melphalan, som normalt forekommer i form af biprodukter, ødemer, hududslæt og anafylaktisk shock . Sjældent - efter sådanne reaktioner - kan en hjertestop forekomme.

Respiratoriske lidelser

Disse bivirkninger er sjældne og består af interstitial pneumonier og lungefibrose, i nogle tilfælde endda dødelige.

Lever og galdeveje

Melphalan kan forårsage leverforstyrrelser, der spænder fra nedsat leverfunktionstest til kliniske manifestationer som hepatitis og gulsot .

Tab af hår og hår

Hår og hår kan tynde ud eller falde helt, men det er en reversibel bivirkning. Hår og hår begynder normalt at vokse tilbage et par måneder efter afslutningen af kemoterapi.

Nyresygdomme

Hos patienter, der lider af multiple myelomer med nyreskade og behandlet med melphalan, blev der påvist højt niveauer af urin-nitrogen, især i det første behandlingsforløb.

mutagenese

Hos patienter behandlet med melphalan er chromosomale aberrationer (ændringer i strukturen af kromosomer) forårsaget af selve lægemidlet blevet identificeret.

carcinogenese

Det lader til, at melphalan har leukemogen magt, det forekommer at det er i stand til at inducere leukæmier. Tilfælde af akut leukæmi er blevet rapporteret efter behandling med melphalan til behandling af sygdomme som amyloidose, malignt melanom og multiple myelom.

Det er også blevet bemærket, at hos patienter med ovariecancer behandlet med alkyleringsmidler - herunder melphalan - er der en øget forekomst af akut leukæmi sammenlignet med behandling med andre typer af kræftmidler.

amenorré

Brugen af melphalan kan forårsage amenoré, dvs. afbrydelsen af menstruationscyklussen.

Handlingsmekanisme

Melphalan er et alkyleringsmiddel og kan som sådan interkalere alkylgrupper inden for den dobbelte DNA-streng.

DNA består af fire grundlæggende enheder kaldet nitrogenholdige baser. Disse grundlæggende molekyler er adenin, thymin, cytosin og guanin.

Især melphalan udfører sin cytotoksiske virkning ved alkylering af guanin gennem dannelsen af kovalente bindinger, dvs. stærke bindinger, der er meget vanskelige at bryde. Dannelsen af disse bindinger skaber ændringer på niveauet af DNA'et, hvilket forhindrer cellen i at dele sig og forårsager dens død.

Anvendelsesform - Dosering

Melphalan kan anvendes både alene og i kombination med andre cancermedicin. Det er tilgængeligt til både intravenøs og oral administration.

Til intravenøs administration findes den i form af et tørt pulver, der skal opløses i et specielt opløsningsmiddel lige før infusionen.

Til oral administration er melphalan tilgængelig som hvide tabletter.

Multipelt myelom

Til behandling af multipelt myelom med intravenøs melphalan - når den anvendes alene - er den sædvanlige dosis 0, 4 mg / kg legemsvægt.

Til oral administration er den sædvanlige dosis imidlertid 0, 15 mg / kg kropsvægt pr. Dag i opdelte doser i en periode på 4 dage.

Avanceret æggestokkræft

Til behandling af æggestokkekræft med kun intravenøs melphalan er den sædvanlige dosis 1 mg / kg legemsvægt med 4 ugers intervaller.

Når melphalan derimod anvendes i kombination med andre cytotoksiske lægemidler, er den sædvanlige dosis 0, 3-0, 4 mg / kg legemsvægt ved 4-6 ugers intervaller.

Hvis melphalan indgives oralt, er den sædvanlige dosis 0, 2 mg / kg legemsvægt i 5 på hinanden følgende dage; mellem en cyklus og en anden skal der være et interval på 4-8 uger eller under alle omstændigheder et passende interval for knoglemarven for at genvinde sin aktivitet.

Malignt melanom

Melphalan til intravenøs infusion kan anvendes i kombination med hypertermi som en adjuvansbehandling til kirurgi til behandling af maligne melanomer i tidlig fase og til palliativ behandling af avancerede, men lokaliserede former.

Sygdom i blødt væv

Intravenøs melphalan - i kombination med hypertermi - kan anvendes til behandling af alle faser af blødt sarkom. Generelt anvendes denne terapi i forbindelse med operation.

Avanceret neuroblastom i barndommen

Til behandling af denne patologi anvendes intravenøs melphalan. Den sædvanlige dosis er mellem 100 og 240 mg / m2 kropsareal i forbindelse med hæmatopoietisk stamceltransplantation eller i kombination med strålebehandling og / eller andre anticancer-lægemidler.

Avanceret brystkræft

Oral melphalan bruges til at behandle denne tumor. Den sædvanlige dosis er 0, 15 mg / kg legemsvægt i 5 dage, med intervaller på 6 uger mellem en cyklus og en anden.

Polycythemia vera

Melphalan indgivet oralt anvendes til polycythemia vera. Den sædvanlige startdosis er 6-10 mg om dagen i 5-7 dage.

Ved administration af melphalan til ældre patienter er det nødvendigt at sikre patientens tilstand og om nødvendigt at justere dosen af lægemidlet.

Også i tilfælde af patienter med nedsat nyrefunktion kan det være nødvendigt at justere dosis af lægemiddel, der skal indgives.

Under alle omstændigheder fastlægges dosen af onkologen i henhold til den patologi, der skal behandles, indgivelsesvejen og i overensstemmelse med patientens tilstand.

FREKVENS OG BREASTFEEDING

Der skal træffes passende forholdsregler for at undgå mulige graviditeter i hele behandlingsperioden med melphalan og i en periode på mellem seks måneder og nogle år efter afslutningen af kemoterapi.

Brugen af melphalan - om muligt - bør undgås under graviditet, især i første trimester.

Mødre på melphalan bør ikke amme.

På grund af de mutagene egenskaber det har, er der grund til at tro, at melphalan kan være teratogent og forårsage fosterskader hos afkom hos patienter behandlet med lægemidlet.

Hos mandlige patienter kan melphalanbehandling forårsage sterilitet, som ikke altid er reversibel.